クロモドメイン蛋白質MRG15の遺伝子重複はパニック障害の脆弱因子か?

染色质结构域蛋白 MRG15 的基因重复是恐慌症的脆弱因素吗？

基本信息

批准号：
14658250
负责人：
松岡洋祐
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658250/
关键词：
パニック障害クロモドメイン疾患モデルマウス遺伝子重複

项目摘要

パニック障害は日本人の1〜3%が罹患している神経症で、誘因なく驚愕反応が出現し、,心拍数の増加、動悸、窒息感、めまい、吐き気、下痢、発汗といった自律神経系の強い変化を伴う。近年、パニック障害の脆弱因子として15番染色体の一部の領域の遺伝子重複が報告されたが(Cell 106,367-379,2001)、この領域には既知のものでも50を超える遺伝子が存在している。本研究ではこの領域に存在し、パニック障害との関わりが報告されているinsular cortexで特殊な制御を受けている可能性のあるMRG15遺伝子(Neurosci. Res. 42,299-308,2002)の重複をこの障害の原因と考え、疾患モデルマウスの作製を試みた。マウスBACライブラリーよりMRG15遺伝子全体を含むクローンをスクリーニングし、得られたクローンをマウス卵に導入することによりMRG15遺伝子重複マウスの作製を試みた。現在までに胚操作後出生しトランスジーンのチェック可能なマウスが30個体得られたが、いずれもトランスジーンを持っていなかった。通常のトランスジェニックマウスに比べ、BACフラグメントを用いた場合は、胚操作後の出生率、トランスジーンを持つマウスの出現頻度がともに極端に低いことが知られているので、今後さらに胚操作を行っていく必要がある。非拘束下で心拍数を計測可能な慢性計測テレメトリーシステムのセットアップが終了しており、また情動行動に関する様々な解析を行う環境も整備されたので、目的とするMRG15遺伝子重複マウスの系統が確立できれば、これがパニック障害の疾患モデルマウスと成り得るか否かの検討はすみやかに遂行できる状態である。

恐慌症是一种神经质疾病，影响了1-3％的日本人，并且出现惊吓无触发的反应，并且伴随着自主神经系统的强烈变化，例如心率增加，心率，窒息，窒息，头晕，恶心，腹泻和汗水。最近，据报道，某些染色体15染色体区域的基因重复是恐慌症的脆弱因素（细胞106,367-379,2001），该地区存在50多个已知基因。在这项研究中，我们考虑了MRG15基因的重叠（Neurosci。Res。42,299-308,2002），该基因存在于该区域，可以在岛状皮质中受到特殊控制，据报道与恐慌症有关，作为这种疾病的原因，并试图创建一种疾病模型小鼠。从小鼠BAC文库中筛选了包含整个MRG15基因的克隆，并将所得的克隆引入小鼠卵中，以创建重叠的MRG15基因的小鼠。迄今为止，已经获得了30只小鼠，可以在胚胎操作后检查转基因的转基因，但它们都没有转基因。与正常的转基因小鼠相比，当使用BAC片段时，众所周知，胚胎操纵后的出生率和转基因小鼠的发生频率都极低，因此将来需要进行进一步的胚胎操作。已经建立了可以在没有限制的情况下测量心率的慢性测量遥测系统的设置，并且已经建立了有关情绪行为的各种分析的环境，因此，如果可以建立具有重叠MRG15基因的小鼠的目标菌株，那么可以快速检查是否可以检查是否是模型小鼠疾病的模型。