可塑的脳機能変化における組織プラスミノーゲン活性化因子の役割

组织纤溶酶原激活剂在可塑性脑功能变化中的作用

• 批准号: 14658249
• 负责人: 山田 清文
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14658249/
• 关键词: 組織プラスミノーゲン活性化因子; プラスミン; ドパミン; モルヒネ; ニコチン; in vivo brain dialysis; 遺伝子欠損マウス; 高カリウム刺激; 薬物依存; メタンフェタミン; シナプス可塑性; ドーパミン; 報酬効果; 禁断症状

神経伝達物質ドパミンの遊離調節における組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)-プラスミン系プロテアーゼシグナルの役割について検討するために、tPA-プラスミン系シグナル関連分子をマウスの側坐核に微量注入し、高カリウム刺激、モルヒネおよびニコチン誘発性ドパミン遊離の変化をin vivo brain dialysis法を用いて解析した。1.tPA-プラスミン系シグナルを抑制するプラスミノーゲン活性化因子抑制因子(PAI-1)は、高カリウム刺激、モルヒネおよびニコチン誘発性ドパミン遊離を濃度依存的に抑制した。2.tPA-プラスミン系シグナルを活性化するtPAおよびプラスミンは、高カリウム刺激、モルヒネおよびニコチン誘発性ドパミン遊離を濃度依存的に増強した。3.tPA遺伝子欠損(tPA-KO)マウスでは、野生型マウスに比較して、高カリウム刺激、モルヒネおよびニコチン誘発ドパミン遊離が著明に減弱していた。4.tPA-KOマウスにおける上記のドパミン遊離の障害は、側坐核にtPAあるいはプラスミンを微量注入することにより、ほぼ完全に回復した。5.野生型マウスの両側の側坐核にtPAを微量注入すると、モルヒネにより誘発される運動量の増加が著明に増強された。6.野生型マウスの両側の側坐核にPAI-1を微量注入すると、モルヒネにより誘発される運動量の増加が著明に抑制された。以上の結果より、tPA-プラスミン系プロテアーゼシグナルは側坐核におけるドパミン遊離の制御に重要な役割を果たしており、プラスミンはドパミン遊離を促進的に調節していることが示唆された。

The tissue activation factor (tPA)-related molecules in the regulation of the release of neurotransmitter substances were analyzed by microinjection, high stimulation, and induction of neurotransmitter release in vivo brain dialysis. 1. PAI-1 is a concentration-dependent inhibitor of tPA-1 in response to high concentrations of stimulation, production, and induction. 2. The tPA-1 receptor system has a concentration-dependent increase in tPA-1 receptor activity, high concentration stimulation, and high concentration induction. 3. tPA gene deficiency (tPA-KO) is a relatively high level of stimulation, high level of induction, and low level of free expression. 4.tPA-KO is the best way to recover from the damage caused by the injection of trace amounts of tPA-KO. 5. The amount of tPA microinjected into the lateral nucleus of wild-type plants increased significantly. 6. The increase in activity induced by microinjection of PAI-1 into the lateral nucleus of wild-type plants was significantly inhibited. The above results show that the TPA-10 system is the most important part of the regulation of free radicals.

项目成果

M.Mizuno et al.: "Involvement of BDNF receptor TrkB in spatial memory formation."Lean.Memo.. 10. 108-115 (2003)

M.Mizuno 等人：“BDNF 受体 TrkB 参与空间记忆形成。”Lean.Memo.. 10. 108-115 (2003)