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ガン細胞志向性ドラッグキャリヤーによるC_<60>のガン細胞への運搬とそのDNA光切断

C_<60>向癌细胞的转运及其通过癌细胞定向药物载体的DNA光裂解

基本信息

批准号：
15655049
负责人：
池田篤志
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15655049/
关键词：
DNA光切断カリックスアレーンフラーレンポルフィリン ATP DNA 光切断糖鎖

项目摘要

現在までに、本申請者は水溶性のカチオン性カリックスアレーン-C_<60>錯体がプラスミドDNAを高効率で光切断できることを明らかにしている。従って、この錯体はガン治療薬として利用できるものと期待される。しかし、カチオン性を有するため、毒性が高く、実際にin vivoでの使用は難しいものと予測される。そこで、より毒性が低く、しかもDNAと相互作用可能な糖鎖をもつ水溶性カリックスアレーンを用いることにした。昨年度は、その糖修飾カリックスアレーンの合成に成功した。さらに、このカリックスアレーンを用いてC_<60>の固-液抽出を行った。C_<60>はカリックスアレーンの濃度の約45%まで抽出でき、このときカリックスアレーン2個がC_<60>1個を挟み込んだ構造となっていることが予測された。本年度は、このカリックスアレーン・C_<60>錯体を用いてDNAの光切断能を検証した。この錯体とDNAを混在させ、可視光を2時間照射したところ、約30%のDNAが光切断されることが明らかとなった。同じ照射時間、C_<60>の濃度を揃えて、水溶性高分子であるポリビニルピロリドン、ならびに水溶性大環状化合物であるシクロデキストリンにより水溶化したC_<60>を用いて比較実験を行なったところ、光切断能はそれぞれ17%と3%であった。このように糖修飾カリックスアレーン・C_<60>錯体で高いDNA光切断能を有したのは、糖修飾カリックスアレーンがC_<60>を効率よくDNA近傍に運ぶ役割、つまりドラッグキャリヤーとして働いたためであると考えられる。現在のところ、この原因は糖とDNAのリン酸部位間での相互作用が働いたためと予測される。

Now, this application is based on water solubility, water solubility, temperature, temperature, temperature and temperature. I don't know, I don't know. There are many kinds of diseases, such as high toxicity, high toxicity and high toxicity. The use of in vivo in the international market is to treat the disease. The interaction of low toxicity, low toxicity and DNA may be caused by sugar, water solubility, and so on. Last year, the sugar was successfully synthesized. Use the C _ & lt;60> solid-liquid to extract the solid-liquid solution. There are about 45% of the total number of extraneous materials in this system. There are two C _ & lt;60>1 instances that are not available in this environment. This year, we need to use the DNA light to cut off the wrong body of C & lt;60>. The wrong DNA is mixed in the air, it can be irradiated for 2 hours, and about 30% of the DNA light is cut off. At the same time of irradiation, the temperature is 60 kg, the temperature, the temperature, the This is not a good idea. C _ & lt;60> error body: high-level DNA light cut-off can be used. Sugar repair does not affect the rate of C _ & lt;60> light cut. The rate of DNA is close to the end of the line. At present, the interaction between the DNA acid sites and the cause of the disease is very important.