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心房性ナトリウム利尿ホルモンの高血圧における病態生理的役割に関する臨床的研究

心钠素在高血压病病理生理作用中的临床研究

基本信息

批准号：
61480204
负责人：
石井當男
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Yokohama City University (1987)The University of Tokyo (1986)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

合成α型ヒト心房性ナトリウム(Na)利尿ポリペプチド(αーhANP)につき下記の検討を行った. (1)全身循環動態ならびに腎機能に及ぼす影響を, 正常血圧者と本態性高血圧症患者について比較した. αーhANP(25ng/kg/分)静注により血圧は両群で同程度下降し, 心拍出量は変らず, 総末梢抵抗が低下したことから, αーhANPの降圧効果は抵抗血管床の拡張に基づくものと考えられた. 利尿・Na利尿反応は高血圧群でのみ有意であった. 糸球体濾過量(GFR)は高血圧群でのみ増加し, 腎血流量は減少した. 全例についてみると, GFRの変化と尿中Na排泄量との間には有意な正の相関関係が認められた. 従って, αーhANPのNa利尿反応にはGFRの増加, 腎潅流圧の上昇が重要と考えられる. いずれの群でもヘマトクリットが上昇したことから, GFRの増中はαーhANPにより血管壁透過性が亢進した結果と思われた. (2)同様な検討を, 進行した腎機能障害を有する慢性糸球体腎炎患者で行った. 対象11例中9例に高血圧が認められ, 血清クレアチニンは平均2.8mg/dlであった. 血圧および全身循環動態の変化は本態性高血圧症の場合に類似していたが, 明らかな腎血流の増加が認められた. 対象の多くは高レニンであり, αーhANPがアンジオテンシンによる腎血管収縮に拮抗した結果と解釈された. 従って, ANPは特に腎循環調節に重要と考えられた. (3)αーhANPの尿蛋白排泄に及ぼす影響を, 健常者と腎炎患者とについて検討した. αーhANP25ng/kg/分の静注により, 腎炎患者において尿蛋白排泄量は約3倍増加し, 尿の蛋白濃度対クレアチニン比も同様に上昇した. 健常者ではいずれの測定値にも有意な変化は認められなかった. この所見は, αーhANPが糸球体に直接的に作用し, 血漿蛋白透過性を亢進させた結果と考えられた. 以上の3つの研究成果は, ANPの病態的役割を考察する上で重要と思われる.

Synthesis of α-type Atrial Substance (Na) Diuretic Substance (α-hANP) (1)Systemic circulation dynamics and renal function, normal blood pressure and essential hypertension patients in comparisonα-hANP(25ng/kg/min) was injected intravenously, and the blood pressure decreased to the same extent. The cardiac output decreased, and the peripheral resistance decreased. α-hANP decreased the blood pressure and resisted the vascular bed expansion. Diuretic Na anti-hypertension group is intentional. Glomerular filtration rate (GFR) increases with high blood pressure and renal blood flow decreases. In all cases, the relationship between GFR and urinary Na excretion is positive. The increase of GFR due to α-hANP and Na diuretic reflex is important for renal hypertension. The blood vessel wall permeability is increased. (2)Patients with chronic glomerulonephritis who have renal dysfunction are treated with the same treatment. 9 of the 11 cases had high blood pressure, and the serum concentration was 2.8 mg/dl. Changes in blood pressure and systemic circulation dynamics are similar to those in idiopathic hypertension, and increases in renal blood flow are recognized. In response to this question, the expression of α-hANP was detected in the kidney. ANP plays an important role in regulating renal circulation. (3)α-hANP urinary protein excretion and its influence on healthy people and nephritis patients. When α-hANP25ng/kg/min was injected intravenously, urinary protein excretion increased about 3-fold in patients with nephritis, and urinary protein concentration increased compared with that in patients with nephritis. The healthy person is in the middle of the test. The results show that α-hANP plays a direct role in the development of plasma protein permeability. The above three research results are important for the investigation of ANP disease.