心筋の分化・肥大における心アンジオテンシノーゲン,アンジオテンシン受容体の役割

心脏血管紧张素原和血管紧张素受体在心肌分化和肥大中的作用

• 批准号: 08258222
• 负责人: 石井 當男
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08258222/
• 关键词: 心筋細胞; 血管平滑筋細胞; アンジオテンシノーゲン; フィブロネクチン; アンジオテンシンII; 物理的刺激; アンジオテンシンII受容体; 情報伝達系

心および血管レニン・アンジオテンシン(RA)系は心血管系組織においてautocrine/paracrineに作用すると考えられ,また,心肥大形成,心不全発症および動脈硬化の進展と密接に関連していることから,心筋細胞および血管平滑筋細胞のRA系の病態生理学的意義について,in vitroにて検討した.【実験1】ラット心筋細胞におけるアンジオテンシノーゲンの発現調節についての検討.心筋細胞においてアンジオテンシンII添加および伸展刺激にともないアンジオテンシノーゲン遺伝子発現の増加が認められた.これら刺激によるアンジオテンシノーゲン遺伝子発現の増加は,転写阻害剤およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体拮抗薬により抑制されたが,蛋白合成阻害剤およびアンジオテンシンIIタイプ2受容体拮抗薬による影響を受けなかった.また,CATアッセイの結果,これらの刺激によるアンジオテンシノーゲン遺伝子発現の増加にはプロモーターの活性化が関与していることが明らかになった.結果の一部について第19回日本高血圧学会ミニシンポジウムにて発表し,第61回日本循環器総会の国際セッションにて発表予定であり,現在論文投稿準備中である.【実験2】ラット血管平滑筋細胞におけるレニン・アンジオテンシン系および細胞外基質遺伝子の発現調節についての検討.血管平滑筋細胞においてアンジオテンシンII添加および伸展刺激にともないアンジオテンシノーゲンとアンジオテンシン変換酵素遺伝子発現の増加はみられず,アンジオテンシン受容体遺伝子の発現は低下した.一方,細胞外基質フィブロネクチンおよびコラーゲン遺伝子の発現は増加した。これら刺激によるフィブロネクチン遺伝子発現の増加は,転写阻害剤およびアンジオテンシンIIタイプ1受容体拮抗薬により抑制されたが,蛋白合成阻害剤およびアンジオテンシンIIタイプ2受容体拮抗薬による影響を受けなかった.また,CATアッセイの結果,これらの刺激によるフィブロネクチン遺伝子発現の増加にはプロモーターの活性化が関与していることが明らかになった.結果の一部について第60回日本循環器総会および第69回米国心臓病学会にて発表し,第61回日本循環器総会にて発表予定であり,現在論文投稿準備中である.

Heart お よ び vascular レ ニ ン · ア ン ジ オ テ ン シ ン (RA) are は cardiovascular department organization に お い て autocrine/paracrine role に す る と exam え ら れ, ま た, heart hypertrophy, heart insufficiency 発 disease お よ び arteriosclerosis の progress と contact に masato even し て い る こ と か ら, heart muscle cells お よ び の RA vascular smooth muscle cells Is の pathological physiology significance に つ い て, the in vitro に て beg し 検 た. 【 be 験 1 】 ラ ッ ト heart muscle cells に お け る ア ン ジ オ テ ン シ ノ ー ゲ ン の 発 now adjust に つ い て の 検 please. Heart muscle cells に お い て ア ン ジ オ テ ン シ ン II add お よ び stretch stimulus に と も な い ア ン ジ オ テ ン シ ノ ー ゲ ン posthumous son 伝 発 now の raised が recognize め ら れ た. こ れ ら stimulus に よ る ア ン ジ オ テ ン シ ノ ー ゲ ン heritage 伝 発 の raised は requirement by now, planning to write resistance against tonic お よ び ア ン ジ オ テ ン シ ン II タ イ プ 1 by let body antagonism 薬 に よ り inhibition さ れ た が, protein synthesis resistance against お よ び ア ン ジ オ テ ン シ ン II タ イ プ 2 by let body antagonism 薬 に よ る を by け な か っ た. ま た, CAT ア ッ セ イ の results, こ れ ら の stimulus に よ る ア ン ジ オ テ ン シ ノ ー ゲ ン posthumous son 伝 発 now の raised に は プ ロ モ ー タ ー の activeness が masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Results の a に つ い て 19 back to Japan high blood 圧 learn ミ ニ シ ン ポ ジ ウ ム に て し 発 tables, 61 back to Japan circulator 総 international セ の ッ シ ョ ン に て 発 table to set で あ り, now in the paper submitted to prepare で あ る. 【 be 験 2 】 ラ ッ ト vascular smooth muscle cell に お け る レ ニ ン · ア ン ジ オ テ ン シ ン department お よ び extracellular matrix 伝 son の The issue is regulated by に, に て, て, 検. Vascular smooth muscle cell に お い て ア ン ジ オ テ ン シ ン II add お よ び stretch stimulus に と も な い ア ン ジ オ テ ン シ ノ ー ゲ ン と ア ン ジ オ テ ン シ ン variations in enzyme heritage 伝 son 発 now の raised は み ら れ ず, ア ン ジ オ テ ン シ ン by let body heritage 伝 son の 発 now low は し た. On one side, the extracellular matrix フィブロネ <s:1> チ およびコラ およびコラ およびコラ ゲ ゲ ゲ 伝 progeny 伝 shows a た increase た た た. こ れ ら stimulus に よ る フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン heritage 伝 発 の raised は requirement by now, planning to write resistance against tonic お よ び ア ン ジ オ テ ン シ ン II タ イ プ 1 by let body antagonism 薬 に よ り inhibit さ れ た が, protein synthesis resistance against tonic お よ び ア ン ジ オ テ ン シ ン II タ イ プ 2 by let body antagonism 薬 に よ る を by け な か っ た. ま た, CAT ア ッ セ イ の results , こ れ ら の stimulus に よ る フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン posthumous son 伝 発 now の raised に は プ ロ モ ー タ ー の activeness が masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Results の a に つ い て 60th back to Japan circulator 総 will お よ び back 69 meters the crucial heart disease society に て し 発 tables, 61 back to Japan circulator 総 will に て 発 table to set で あ り, now in the paper submitted to prepare で あ る.

项目成果

Takahashi D: "Relationship between hepatic angiotensinogen mRNA expression and plasma angiotensinogen in patients with chronic hepatitis." Life Sci. (in press). (1997)

Takahashi D：“慢性肝炎患者肝脏血管紧张素原 mRNA 表达与血浆血管紧张素原的关系。”

Tamura K: "Modulation of tissue angiotensinogen gene expression in genetically obese hypertensive rats." Am J Physiol. (in press). (1997)

Tamura K：“遗传性肥胖高血压大鼠组织血管紧张素原基因表达的调节。”

Umemura S: "Plasma angiotensinogen concentrations in obese patients." Am J Hypertens. (in press). (1997)

Umemura S：“肥胖患者的血浆血管紧张素原浓度。”

Kihara M: "The neuronal of constitutive nitric oxide synthase is upregulated in the macula densa of angiotensinogen gene-knockout mice." Lab Invest. (in press). (1997)

Kihara M：“在血管紧张素原基因敲除小鼠的致密斑中，组成型一氧化氮合酶的神经元上调。”

Morishita R: "Role of transcriptional cis-elements,angiotensinogen gene-activating elements,of angiotensinogen gene in blood pressure regulation." Hypertension. 27. 502-507 (1996)

Morishita R：“血管紧张素原基因转录顺式元件、血管紧张素原基因激活元件在血压调节中的作用。”