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脂肪組織および血管壁のアンジオテンシノーゲン遺伝子発現の相互作用と血圧調節

脂肪组织和血管壁中血管紧张素原基因表达与血压调节的相互作用

基本信息

批准号：
05454275
负责人：
石井當男
金额：
$ 4.29万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

项目摘要

1.アンジオテンシノーゲン遺伝子プロモーターの解析:申請者らは、CATアッセイにより培養肝細胞および培養脂肪細胞の分化に伴うアンジオテンシノーゲン遺伝子の転写活性化に重要な複数のプロモーター領域を同定した。一つは転写開始点より上流の-96〜-52領域(AGE2)であり、もう一つはエクソン1にオーバーラップする」-6〜+22領域(AGE3)であることを明らかにした。ゲルシフトアッセイおよびDNaseIフットプリント法の結果、AGE2のパリンドローム配列には、肝細胞および分化した脂肪細胞に特異的な転写調節因子が結合し、AGE3の転写開始点を含む部位には細胞非特異的で、細胞分化とも無関係な転写調節因子が結合することが判明した。また、AGE2とAGE3に結合する転写調節因子間の相互作用が細胞特異的・分化特異的なアンジオテンシノーゲン遺伝子の転写調節に重要である可能性を示した。2.転写活性化因子の単離:現在、マウスの肝臓および脂肪組織からRNAを抽出して、lambdagt11ベクターを用いてcDNAライブラリーを作製し、サウスウエスタン法による発現クローニングの実験を進めている。実験的高血圧ラットを用いる研究:申請者らは、遺伝性肥満ラット(Wistar fatty rats)の血圧が肥満とともに上昇することを見いだしたので、まずこのラットを用いた研究に着手した。この肥満ラットはヒトの肥満に伴う高血圧に見られる特徴を持っているので、高血圧の成因につき交感神経系、レニン・アンジオテンシン系、特にアンジオテンシノーゲン遺伝子発現、の面から解析中である。また、肥満ラットの研究と同時に、遺伝性高血圧ラット(SHR,Dahl-Iwaiラット)、二次性高血圧モデルラット(DOCA-食塩高血圧ラット、Goldblatt高血圧ラット)を用いる実験を現在行っている。

1. Analysis of the application for the development of the gene transfer medium: The applicant has identified the important fields of the development of the gene transfer medium in the field of culture of hepatocytes and differentiation of cultured adipocytes. A The results of AGE2 gene expression and DNase I gene expression assay showed that AGE2 gene expression was associated with hepatocyte and adipocyte-specific gene expression regulators, AGE3 gene expression initiation site was not associated with cell-specific gene expression regulators, and AGE2 gene expression was not associated with adipocyte-specific gene expression regulators The interaction between regulatory factors for AGE2 and AGE3 binding may be important for cell-specific and differentiation-specific regulation of gene expression. 2. The expression of activation factors: RNA extraction from liver tissue and subcutaneous fat, lambdagt11, cDNA extraction from liver tissue and subcutaneous fat. Research on the application of high blood pressure: applicants should start with research on the application of high blood pressure and fat rats (Wistar fat rats). The characteristics of high blood pressure associated with the development of the disease, the causes of high blood pressure, the sympathetic nervous system, the abnormal nervous system. The research on the mechanism of hypertension and obesity and the application of SHR,Dahl-Iwai hypertension and DOCA, Goldblatt hypertension have been carried out.