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プロテア-ゼ阻害剤によるセンダイウイルス感染マウスの発症阻止

用蛋白酶抑制剂预防小鼠仙台病毒感染的发生

基本信息

批准号：
63480162
负责人：
本間守男
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至 1989
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス肺器官培養を用いてセンダイウイルスの増殖を阻害するプロテア-ゼインヒビタ-をスクリ-ニングした結果、アプロチニンとロイペプチンが最も有効にウイルス増殖を阻害することが、昨年度の研究で明らかになった。今年度は当初の計画に従い、上記の結果に基づいて、これらの阻害剤のうちアプロチニンについてセンダイウイルス感染マウスに対する発症阻止効果を検討した。1.アプロチニンのセンダイウイルス感染マウス発症阻止効果.(1) センダイウイルス感染マウスの発症阻止効果を示す最適投与法を検討した。その結果、センダイウイルスを経鼻感染後、12時間以内に250単位のアプロチニンを6回経鼻投与した場合が最も強く発症を阻止した。この条件下では、気管支上皮細胞内で産生される子孫ウイルスは、非開裂型のF糖蛋白を持った非感染性ウイルスで、そのために肺内でのウイルス感染の拡大が阻止され、発症が抑えられることが明らかになった。(2) アプロチニンの投与回数を3回に減らすと、上記のウイルス感染阻止効果は減弱し、1回投与した場合には、殆んど阻止効果を認めることはできなかった。(3) アプロチニンを腹腔内投与した場合には、経鼻投与に用いた8倍量を用いても、感染拡大を阻止する効果は見られなかった。2.以上の成績から、アプロチニンが気管支上皮細胞内のプロテア-ゼ活性を阻害することによってF糖蛋白の開裂が阻止され、その結果、肺内では感染性を失ったウイルスが産生され、感染の拡大が阻止されると云う機構が明らかになった。この結果は、プロテア-ゼ阻害剤をウイルス感染症の治療に用いる一つのモデルを提供したものと思われる。

The results of this study are as follows: (1) The growth inhibition of lung tissue in vitro is the most effective in vitro;(2) The growth inhibition of lung tissue in vitro is the most effective in vitro. This year, the results of the original plan are reported in the following paragraphs: 1. The infection is prevented by the development of disease. (1)The best way to prevent infection The results showed that the most severe symptoms were prevented in 250 cases within 12 hours after infection. Under these conditions, the production of F-glycoprotein in epithelial cells of vascular branches and branches of blood vessels can prevent the infection of F-glycoprotein in the lungs and prevent the development of disease. (2)The number of shots and returns is 3 times lower, the number of shots and returns is 3 times lower. (3)In the case of intraperitoneal injection, nasal injection and injection, 8 times the amount of injection, infection and large injection, the effect is obvious. 2. The above results show that the activity of F glycoprotein in epithelial cells of vascular branches is inhibited, the cleavage of F glycoprotein is prevented, and the infection is prevented in lungs. The result is that the treatment of infectious diseases is not only effective, but also effective.