プソイドペプチドを含むプロテア-ゼ阻害剤の分子設計

含伪肽蛋白酶抑制剂的分子设计

• 批准号: 03671015
• 负责人: 渋谷 皓
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03671015/
• 关键词: プソイドペプチド; アミノアルコ-ル; 遷移状態アナログ; 立体選択的合成; チタ=ウムホモエノラ-ト; αーアミノアルデヒド; ガンマ-ラクトン; ペプチド

まず、本研究の推進にあたり、ペプチドの加水分解遷移状態の代表的なアナログであるhydroxyethylene dipeptide isostereの立体選択的新規合成法を検討した。スズ化合物(1aーc)にTiCl_4を,次いでTi(OPr^i)_4を加えると相当するtitanium homoenolate(2aーc)が生成する。これにαーamino aldehyds(3aーc)を反応させると相当するラクトン体(4)が立体選択的に(erythro;threo>10:1)生成した。4(R_1=Me,…Me,R_2=iーBu)を5に誘導した。in situで生成する6aーcを3a,bと反応ると7aーdがerythro;threo>10:1で生成した。erythro体を2行程でthreo体(8)に変換した。これらの反応を応用して9から10aーcを合成した。一方、エステル(11aーc)をDIBALーHで遷元、次いでoneーpot法でブテニル化し,12aーcを立体選択的に得た。OHをTBDSで保護した後,二重結合をRucl_3ーNaIO_4で酸化,脱保護により13に誘導し,13から定量的に14を得た。ここで合成した4,13を用いて標題の研究推進のため種々のペプチド誘導体の合成を検討している。

The purpose of this study is to promote the new rule synthesis method, which is represented by adding water to decompose "moving", which represents the stereoscopic selection of "hydroxyethylene dipeptide isostere". Compound (1aqc) TiCl_4, secondary Ti (OPR ^ I) _ 4 plus equivalent titanium homoenolate (2aqc) to form a compound. The erythro;threo>10:1 of the stereo selection is equivalent to that of the alpha amino aldehyds (3afic). 4 (R_1=Me, … Me,R_2= iTunes Bu) 5-minute wizard. In situ generates 6a, c, 3a, and reverses 7a, d, erythro;threo>10:1, etc. Erythro body

项目成果

Shinzo Kano,Tsutomu Yokomatsu,Shiroshi Shibuya: "Stereocontrolled Convergent Synthesis of Hydroxyethylene Dipeptide Isoseres by the Reaction of αーAmino Aldehyde with Titanium Homoenolates" Tetrahedron Letters. 32. 233-236 (1991)

Shinzo Kano、Tsutomu Yokomatsu、Shiroshi Shibuya：“通过 α-氨基醛与同烯醇钛反应立体控制聚合合成羟基乙烯二肽异构体”Tetrahedron Letters 32. 233-236 (1991)。