サル持続痛モデルによる脳深部脳刺激除痛の再評価とPETによる検討

使用猴子连续疼痛模型重新评估深部脑刺激镇痛并使用 PET 进行研究

• 批准号: 63480324
• 负责人: 亀山 元信
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63480324/
• 关键词: 痛みモデル; 持続痛; 猿; 深部脳刺激除痛; 中心灰白質; ナロキソン; 刺激鎮痛; 尿酸塩; 中脳水道灰白質; 日本ザル

1.新しい猿持続痛モデルの開発を行った。(1)モンキ-チェア上で一側の上肢を抱束した日本猿の前に提示した20個の干しぶどうの細片を素早く摂取させるタスクを確立した。(2)この猿の一側肘関節に尿酸塩の針状結晶の懸濁液を注入することにより持続痛が生じ、その痛みによりタスクに要する時間は延長。その程度は注入した尿酸塩の量と相関した。この延長したタスク逐行時間の正常化をもって鎮痛効果を判定した。2.3匹の日本猿に対し定位的に4回の慢性電極植え込み手術を行い、肘関節内尿酸塩注入による持続痛に対する中心灰白質の電気刺激の効果を判定した。(1)約30ケ所の電気刺激部位のうち2ヶ所でタスク所要時間の明らかな短縮を認めた。(2)このうち1ヶ所の刺激効果は、ほぼナロキソンにより拮抗され、他方においては、ごく軽度拮抗された。(3)この部位の電気刺激は尿酸塩非注入側のタスクに影響を与えなかった。従来の動物痛みモデルの多くは、急性痛を動物に与えての逃避行動を起こさせる。閾値の変化で鎮痛効果を判定していた。このため、ある除痛手段に伴って起こる、閾値の変化が、鎮痛効果によるものか、鎮静効果によるものかを判別することが困難であった。我々の持続痛モデルにおいては、持続痛下での能動的動作の回復を鎮痛効果の指標としているため、ある程度両者の鑑別が可能となった。このモデルで中心灰白質の電気刺激除痛の再評価を行い鎮痛効果を認めたことは、現在でもなお議論の多い臨床での刺激除痛の効果の評価に対し、動物実験による強い根拠になると思われた。

1. The new generation of apes held 続 pain モデ モデ モデ <s:1> and <s:1> to operate を and った. (1) モ ン キ - チ ェ ア の で side on upper extremity を embrace beam し た に tips before Japan apes の し た 20 の dry し ぶ ど う の fritter を element く, take early さ せ る タ ス ク を establish し た. (2) こ の apes の section on one side of the elbow masato に uric acid salt の needle crystal の suspension を injection す る こ と に よ り hold 続 pain が じ, そ の pain み に よ り タ ス ク に to す る は extended time. The degree of そ <s:1> injection た the amount of urate <s:1> と is related to た. <s:1> <s:1> prolonging the time of each row of たタス たタス <s:1> <s:1> normalizing the analgesic effect を determination of <s:1> た. 2.3 horse の Japan apes に し positioning of seaborne に 4 の chronic back electrode plant え 込 み line operation を い, elbow masato section within the uric acid salt injection に よ る hold 続 pain に す seaborne る central grey matter の electric 気 stimulus の unseen fruit を determine し た. (1) About 30ケ of the time required for the electrical stimulation of the site うち, 2ヶ of the time needed for でタス of the でタス, the time required for <s:1> to be clear ら な な, shortened を, and recognized めた. (2) こ の う ち 1 ヶ の stimulus unseen fruit は, ほ ぼ ナ ロ キ ソ ン に よ り antagonism against さ れ, fang に お い て は, ご く 軽 degrees antagonism さ れ た. (3) Electrical stimulation of the <s:1> <s:1> site <e:1> on the non-injected side of <s:1> urate タス に に affects を and えな えな った った. Youdaoplaceholder0 animals that experience pain みモデ and みモデ are often く く, acute pain を animals に are associated with えて and えて evasive actions を を させる. Threshold <s:1> variation で analgesic effect を determination て て た た. こ の た め, あ る except pain means に with っ て up こ る, threshold numerical の - が and analgesia working fruit に よ る も の か, calm unseen fruit に よ る も の か を discriminant す る こ と が difficult で あ っ た. I 々 の hold 続 pain モ デ ル に お い て は, 続 pain under で の move action の reply を analgesia working fruit の index と し て い る た め, あ る degree that struck is の may identify が と な っ た. こ の モ デ ル で central grey matter の electric 気 stimulation except pain の again review 価 を line い analgesia working fruit を recognize め た こ と は, now で も な お comment の い more clinical で の stimulation except pain の unseen fruit の review 価 に し, seaborne animals be 験 に よ る strong い root 拠 に な る と think わ れ た.

项目成果

H.Jokura: "PAG Stimulation in MSU(Monosodium urate)Arthritis Monkey" Brain Research.

H.Jokura：“MSU（尿酸钠）关节炎猴的 PAG 刺激”大脑研究。