Calcium Channels, NO and Synaptic Plasticity

钙通道、NO 和突触可塑性

• 批准号: 43864266
• 负责人: Professor Dr. Franz Hofmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43864266?language=en
• 关键词: Calcium; Channels; NO; Synaptic; Plasticity

Synaptische Plastizität benötigt die Erregungs-abhängige Transkription verschiedenster Gene. Unklar ist, ob die präsynaptische Transmitterfreisetzung durch NO abhängige Phosphorylierung von RGS-2 durch cGMP Kinase I moduliert wird. Wir werden diese Frage an geeigneten knockout-Mäusen untersuchen. Ein wesentliche Signal ist der postsynaptische Anstieg von [Ca2+]i. Wir konnten zeigen, dass durch Hippokampus-spezifische Inaktivierung des L-Typ Cav1.2 Kalziumkanalgens L-LTP, Aktivierung CRE-regulierter Gene und räumliches Lernen stark vermindert ist. Unklar ist, wie das Signal von der Zellmembrane in den Zellkern weitergeleitet wird. Eine Möglichkeit ist, dass dies durch Ionenkanal-spezifische Aktivierung von CaM und eventuell CaM Kinase II erfolgt. Andererseits wurde postuliert, dass Ca2+ direkt zur Erhöhung des nuklearen Kalziums führt. Diese Hypothesen werden wir prüfen, in dem wir Mäuse herstellen werden, in denen der Cav1.2 spezifische CaM-Bindungsplatz, durch den CaM die Funktion des Cav1.2 Kanals beeinflusst, inaktiviert wurde. Zusätzlich werden wir Mäuse züchten, bei denen die putativen Phosphorylierungsstellen der cAMP Kinase und CaM kinase II mutiert wurde. Hinzu kommen Untersuchungen zur Bedeutung des Cav1.2 Kanals für die Bildung von Angst und die Regulation des circadianen Rhythmus.

Synaptische Plastizität benötigt die Erregungs-abhängige Transkription versedenster Gene.因此，通过cGMP Kinase I调节RGS-2的磷酸化水平，可使突触前传递自由化。我们韦尔登会把他击倒在梅森的脚下。一个重要的信号是[Ca 2 +]i的突触后反应。我们知道，通过Hippokampus特异性抑制L-Typ Cav1.2 Kalziumkanalgens L-LTP，激活CRE-regulierter基因和Räumliches Lernen stark vermindert ist。这是不确定的，就像在Zellkern中的Zellmembrane信号一样。这是一个很大的问题，因为钙调素的激活作用是通过离子通道特异性的，最终导致钙调素激酶II的产生。此外，Ca 2+直接影响核清洁剂的释放。这个假设韦尔登是在我们的小房子韦尔登里提出的，在Cav1.2特殊的钙结合广场上，通过CaM对Cav1.2运河的作用，不起作用。因此韦尔登我们将继续研究cAMP激酶和CaM激酶II的磷酸化。Hinzu kommen Untersuchungen zur Bedeutung des Cav1.2 Kanals für die Bildung von Angst und die Regulation des circadianen Rhythmus.