Komponenten und Steuerung der zytosolischen Kalziumkonzentration

细胞质钙浓度的组成和控制

• 批准号: 5312862
• 负责人: Professor Dr. Franz Hofmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie und Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5312862?language=en
• 关键词: Komponenten; und; Steuerung; der; zytosolischen

Wesentliche zelluläre Funktionen, wie z.B. die Kontraktilität von Muskel- und Nicht-Muskelzellen, das Zellwachstum, die Sekretion von Neurotransmittern, synaptische Plastizität und Lernvorgänge werden u.a. durch die zytosolische Kalziumkonzentration ([Ca2+]i) reguliert. Die Regulation der intrazellulären, vesikulären Kalziumfreisetzung wird sehr kontrovers diskutiert. Komponenten des Steuerungsystems sind unter anderem spannungsabhängige Ca 2+ Kanäle und nicht-spannungsabhängige Kationenkanäle, BCa2+ verschiedene Ca2+ATPasen, heptahelikale Rezeptoren -Phospholipase C- Inositol-1,4,5-trisphosphat (IP3), intrazelluläre Ca2+speicher mit dem IP3- bzw. dem Ryanodin-Rezeptor, zytosolische und vesikuläre Kalzium-Bindungsproteine und die Mitochondrien. In vielen Geweben wird durch das Gas NO und CGNW die stimulierte [Ca2+]i erniedrigt. Kürzlich konnten wir zeigen, dass NO/cGNT im glatten Muskel cGW-abhängige Proteinkinase 1 (CGKI) aktiviert und dadurch der durch Noradrenalin stimulierte Anstieg von [Ca2+]i verhindert wird. Als Zielsubstrat der CGKI haben wir zwei Proteine identifiziert: IRAG (IP3-Rezeptor assoziiertes cGNP-Kinase Substrat) und BKca-Kanal (Kalzium-aktivierter maxi-Kaliumkanal). Unter Verwendung eines konfokalen Laser-Scanning-Mikroskop und eines patch clamp Systems wollen wir die subzelluläre Kolokalisation der beschriebenen Komponenten und die subzellulären Lokalistaion und Regulation der Kalziunifreisetzung im Gewebe von wildtyp und genetisch veränderten Mäusen untersuchen, in denen sowohl durch klassische Rekombination als auch mittels des Cre/loxP-Systems Gewebs- und Zeit-spezifisch die Regulationskomponenten CGKI, L-Typ Ca,1.2 Kalziunikanal, IRAG, BKc"-Kanal, HCN2- und HCN4Kanal ausgeschaltet werden.

Wesentliche zelluläre Funktionen, wie z.B. die Kontraktilität von Muskel- und Nicht-Muskelzellen, das Zellwachstum， die分泌von神经递质，synaptische Plastizität and Lernvorgänge werden u.a durch die zytosolische kalziumkonzconcentration ([Ca2+]i) regulule。模具调节器intrazellulären， vesikulären Kalziumfreisetzung风控器。compponenten des steuerungsystem的分类为spannungsabhängige Ca2+ Kanäle和nicht-spannungsabhängige Kationenkanäle， BCa2+ versschiedene Ca2+ATPasen，七helikale Rezeptoren -磷脂酶C-肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）， intrazelluläre Ca2+特异性磷酸酶IP3- bzw。ryanotin - rezeptor， zytosolische和vesikuläre钙结合蛋白和线粒体。在2005年，gewewen风力发电中，Gas NO和CGNW对[Ca2+]有刺激作用。Kurzlich德国我们请,dass NO / cGNT im glatten Muskel cGW-abhangige Proteinkinase 1 (CGKI) aktiviert和dadurch der军队去甲肾上腺素stimulierte Anstieg冯[Ca2 +]我verhindert将。该蛋白鉴定物为IRAG （IP3-Rezeptor associated ziites cGNP-Kinase substrate）和BKca-Kanal （kalzium - aktiviter maxikaliumkanal）。在Verwendung eines konfkalen激光扫描- microskop和eines贴片夹系统wollen wir die subzelluläre Kolokalisation der beskleebenen Komponenten和die subzellulären定位和调控der kalzunifreisetzung in Gewebe von wildtype and genetisch veränderten Mäusen untersuchen，在denen sohlnchur klassische recomination alchres /loxP-Systems gewebsand Zeit-spezifisch die Regulationskomponenten CGKI， L-Typ Ca,1.2 kalzunikanal， IRAG, BKc"- kanal，HCN2-和HCN4Kanal ausgeschaltet werden。