Regulation des Startes der Blutgerinnung durch Tissue Factor (TF)-Aktivierung

通过组织因子 (TF) 激活调节血液凝固的开始

• 批准号: 44028279
• 负责人: Professor Dr. Bernd Engelmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin (Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/44028279?language=en
• 关键词: Regulation; des; Startes; der; Blutgerinnung

Steigerungen der Fibrinbildung spielen für die Mortalität kardiovaskulärer Erkrankungen eine entscheidende Rolle, da sie hauptverantwortlich für die organschädigenden Vasokklusionen sind. Die Fibrinbildung wird vorwiegend durch das Membranprotein Tissue Factor (TF) gestartet. Um seine Funktion erfüllen zu können, muss TF allerdings erst selbst aktiviert werden. Die molekularen Prozesse, die diesem zentralen ersten Schritt der Blutgerinnung zugrundeliegen, sind trotz langjähriger Untersuchungen weitgehend unbekannt. Vorarbeiten deuten darauf hin, dass die TF-Aktivierung durch schnelle Modifikationen redox-aktiver TF-Cysteine (Disulfidaustausch) induziert wird, die essentiell für den Startprozess sind. Der Disulfidaustausch stellt eine neue, durch Thiol Isomerasen vermittelte posttranslationale Proteinmodifikation dar. In dem Forschungsprojekt soll der Mechanismus der TF-Regulation durch Oxidoreduktasen wie Protein Disulfid Isomerase und ERp57 geklärt werden. Auch soll analysiert werden, inwieweit Thiol Isomerasen zusammen mit reaktiven Sauerstoffspezies den Gerinnungsstart beeinflussen. Die TF-Aktivität ist abhängig von Membran-Cholesterol und TF ist in Kompartimenten angereichert, in denen Cholesterol-reiche Membrandomänen (Rafts) akkumulieren (z.B. Mikropartikel). Raft-Lokalisation und Disulfidaustausch könnten die TF-Aktivierung bzw. -Inaktivierung koordiniert steuern. Es ist zu erwarten, dass die Untersuchungen grundlegende neue Erkenntnisse zum Startprozess der Blutgerinnung ergeben werden.

纤维蛋白生成学研究<s:1> r die Mortalität kardiovaskulärer Erkrankungen eine entscheidende Rolle, da sie hauptverantwortlich f<s:1> r die organschädigenden血管融合学研究。膜蛋白组织因子（TF）的研究进展。Um seine function erf<s:1> llen zu können， muss TF过敏原是最畅销的过敏原。Die diesem zentralen derblutgerinung zugrundeliegen, Die diesem zentralen derblutgerinung zugrundeliegen, Die trotz langjähriger Untersuchungen weitgehendunbekant。氧化还原酶-半胱氨酸（二硫代酸）工业用酶，氧化还原酶-半胱氨酸（二硫代酸）工业用酶，氧化还原酶-半胱氨酸（二硫代酸）工业用酶。二巯基异构体的翻译后蛋白修饰研究。引用本文：《氧化还原酶与蛋白二硫异构酶及ERp57的tf调控机制研究》geklärt。每个soll分析人员都表示，“硫代异构体”（Thiol isoomerasen）是一种具有代表性的物种，它开始受到影响。Die TF-Aktivität ist abhängig von膜-胆固醇和TF ist in Kompartimenten angereichert， in denen胆固醇-reiche Membrandomänen (Rafts) akkumulieren （z.B.微粒）。raft - localization and Disulfidaustausch könnten die TF-Aktivierung bzw。——缺乏主动性的协调和管理。这是我的第一个任务，我的第一个任务是完成任务，完成任务。