Regulation des Startes der Blutgerinnung durch Tissue Factor (TF)-Aktivierung

Steigerungen der Fibrinbildung spielen für die Mortalität kardiovaskulärer Erkrankungen eine entscheidende Rolle，da sie hauptverantwortlich für die organschädigenden Vasokklusionen sind.膜蛋白-组织因子（MembranProtein-Tissue Factor，TF）是纤维蛋白形成的基础。我们的功能必须先让TF激活韦尔登。分子过程中，这些中间人首先是嗜血杆菌的Schritt，他们经常不加掩饰地进行攻击。由于TF-半胱氨酸（二硫化物）的氧化还原活化作用是通过对TF-半胱氨酸进行修饰来实现的，因此启动过程是必不可少的。二硫代硫酸盐是一种新的，通过巯基异构酶进行蛋白质修饰。在该研究项目中，研究了通过蛋白质二硫键异构酶和ERp 57氧化还原调节TF的机制。也可以通过韦尔登的分析，使硫醇异构体与有机物反应生成硫醇异构体。Die TF-Aktivität ist abhängig von Membran-Cholesterol und TF ist in Kompartimenten angereichert，in denen Cholesterol-reiche Membrandomänen（Rafts）akenulieren（z.B. Mikropartikel）。Raft-Lokalisation und Disulfidaustausch könnten die TF-Aktivierung bzw. -Inaktivierung koordiniert steuern.这是一个值得注意的问题，即新的血液动力学启动过程的基础是韦尔登。

Steigerungen der Fibrinbildung spielen für die Mortalität kardiovaskulärer Erkrankungen eine entscheidende Rolle, da sie hauptverantwortlich für die organschädigenden Vasokklusionen sind. Die Fibrinbildung wird vorwiegend durch das Membranprotein Tissue Factor (TF) gestartet. Um seine Funktion erfüllen zu können, muss TF allerdings erst selbst aktiviert werden. Die molekularen Prozesse, die diesem zentralen ersten Schritt der Blutgerinnung zugrundeliegen, sind trotz langjähriger Untersuchungen weitgehend unbekannt. Vorarbeiten deuten darauf hin, dass die TF-Aktivierung durch schnelle Modifikationen redox-aktiver TF-Cysteine (Disulfidaustausch) induziert wird, die essentiell für den Startprozess sind. Der Disulfidaustausch stellt eine neue, durch Thiol Isomerasen vermittelte posttranslationale Proteinmodifikation dar. In dem Forschungsprojekt soll der Mechanismus der TF-Regulation durch Oxidoreduktasen wie Protein Disulfid Isomerase und ERp57 geklärt werden. Auch soll analysiert werden, inwieweit Thiol Isomerasen zusammen mit reaktiven Sauerstoffspezies den Gerinnungsstart beeinflussen. Die TF-Aktivität ist abhängig von Membran-Cholesterol und TF ist in Kompartimenten angereichert, in denen Cholesterol-reiche Membrandomänen (Rafts) akkumulieren (z.B. Mikropartikel). Raft-Lokalisation und Disulfidaustausch könnten die TF-Aktivierung bzw. -Inaktivierung koordiniert steuern. Es ist zu erwarten, dass die Untersuchungen grundlegende neue Erkenntnisse zum Startprozess der Blutgerinnung ergeben werden.