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リーシュマニア原虫のP-糖タンパク質の発現制御機構に関する研究

利什曼原虫P-糖蛋白表达调控机制研究

基本信息

批准号：
04670237
负责人：
片倉賢
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

リーシュマニア原虫の薬剤耐性の分子機構として、遺伝子増幅によるP‐糖タンパク質の発現の高進が、リーシュマニア症の治療薬である5価アンチモン剤やそのほかの薬剤に対する耐性株において認められている。この場合、遺伝子の増幅に先だって、転写の活性化によるmRNA量の増加が起こることが、耐性獲得の初期反応であるものと推定される。そこで、リーシュマニアのP‐糖タンパク質遺伝子の発現を誘導する物理、化学的要因について、同遺伝子(pgpA)をプローブとしたノーザン・ハイブリダイゼイション法によって検討した。まず、熱ショックの影響を調べるため、Leishmania amazonensisの前鞭毛型虫体を37‐42℃に加温したが、同遺伝子の発現の高進を認めることができなかった。次に、5価アンチモン剤であるmeglumine antimonateに同虫体を暴露したが、本法ではそのmRNAの増加を検出できなかった。これらの刺激によるP‐糖タンパク質遺伝子の発現は、一過性であることや発現量の少ないことも予想される。したがってmRNAの高感度検出法や刺激条件について、今後さらに詳細に検討することが必要であると考えられた。P‐糖タンパク質遺伝子の染色体上の位置について、パルスフィールド電気泳動法とpgpAをプローブとしたサザン・ハイブリダイゼイション法によって検討した。リーシュマニア属原虫のWHO標準株11種を含む21株について調べたところ、同遺伝子は、ほとんどの株で約700kbの大きさの一つの染色体上に存在することが判明した。しかし、エクアドルで分離したL.mexicana株においては、pgpAプローブが700kbから750kbの大きさの複数の染色体と反応したため、P‐糖タンパク質の遺伝子座が他のリーシュマニア株とは異なっている可能性が示唆された。

The molecular mechanism of drug resistance of the protozoan is characterized by the high development of P-glucagon in the presence of gene amplification, and the treatment of disease. In this case, the increase of mRNA amplitude, the increase of mRNA activity, the initial reaction of tolerance acquisition, and the estimation of mRNA activity are discussed. The physical and chemical factors that lead to the development of p-glucagon and pgpA are discussed in this paper. As the influence of the heat is adjusted, the proflagellated body of Leishmania amazonensis is heated to 37 - 42 ° C, and the discovery of the same gene is advancing. 5. The expression of mRNA was detected in the presence of meglumine antimonate. The P-glucagon receptor is produced in response to stimulation, transient, and small amounts of protein. The method of detecting high sensitivity of mRNA and the condition of stimulation are discussed in detail in the future The position of the P-glycoprotein on the chromosome is determined by the electrokinetic method and pgpA. 11 species of protozoa belonging to WHO standard strains, including 21 strains, were identified to be present on chromosomes of about 700 kb. The possibility of isolation of L. mexicana strains from 700 kb to 750 kb in length and multiple chromosomes from 700 kb to 750 kb in length was demonstrated.