顧みれない原虫病の創薬 : 薬用植物由来クアシノイド類の薬物動態に関する研究

被忽视的原虫疾病的药物发现：药用植物中苦木素的药代动力学研究

• 批准号: 09F09336
• 负责人: 片倉 賢
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09F09336/
• 关键词: クアシノイド; 薬用植物; Brucea javanica; Trypanosoma evansi; bruceine A; 抗原虫活性; トリパノソーマ症; 顧みなれない熱帯病; Brucea iavanica

ヒトや家畜のトリパノソーマ症は発展途上国で蔓延している原虫性疾患であるが、予防・治療薬の開発が進んでいないNeglected Tropical Diseases(NTD、顧みなれない熱帯病)である。申請者らは、安全で安価な治療薬の開発を目的として、薬用植物から天然の抗寄生虫活性物質を含む植物の探索を行った。その結果、ニガキ科の薬用植物であるBrucea javanicaに含まれるクアシノイド類が強力な抗トリパノソーマ原虫(Trypanosoma evansi)活性をもっていること、およびクアシノイドの構造と活性とに相関があることを明らかにしてきた。平成23年度は、クアシノイド類が原虫のどの器官を標的としているかを明らかにするためにbruceine類の安定同位体ラベル誘導体の合成を試みた。すなわち、重水素ラベル無水酢酸を用いて重水素ラベルbruceine Aとbruceine Cのアセチル誘導体を合成した(Elkhateeb et al, 2012)。これをトリパノソーマ原虫に作用させ、安定同位体顕微鏡システムを用いて観察した。その結果、解像度は薬剤のターゲット器官を認識できる程度であったが、蓄積した同位体ラベル化合物の検出にはいたらなかった。安定同位体ラベル誘導体の標識部位がアセチル基のメチル基のみであったことが原因と考えられたため、今後は安定同位体ラベル部位を増やし検出感度をあげることが必要である。

The development and prevention of parasitic diseases in domestic animals are progressing in China. Neglected Tropical Diseases(NTD, NTD). The applicant is interested in exploring the development of safe, safe, and therapeutic substances, including natural antiparasitic active substances, from plants. As a result, Brucea javanica contains strong anti-protozoan activity. In 2003, we tried to synthesize stable isotopes of bruceine from protozoan organs. The synthesis of an inducer of bruceine A and bruceine C by using a heavy amine as an anhydrous acetic acid (Elkhateeb et al, 2012). The role of the protozoan in this process is very important. The results, resolutions and the degree of recognition of isotopes are discussed. The identification site of stable isotope is not sensitive to the base of stable isotope. The identification site of stable isotope is sensitive to the base of stable isotope.

项目成果

Isolation of antitrypanosomal compounds from Myanmar medicinal plants

从缅甸药用植物中分离抗锥虫化合物

• 发表时间: 2012
• 作者: Nyunt KS;Elkateeb A;Tosa Y;Nabeta K;Katakura K;Matsuura H
• 通讯作者: Matsuura H

Antitrypanosomal activities of acetylated bruceines A and C ; a structure-activity relationship study

乙酰化马钱子碱 A 和 C 的抗锥虫活性；

• DOI: 10.1007/s11418-011-0571-5
• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Natural Medicines
• 影响因子: 3.3
• 作者: Elkhateeb A;et al
• 通讯作者: et al

Antitrypanosomal activities of acetylated bruceine A, B, and C ; a structure-activity relationship (SAR) study

乙酰化马钱子碱 A、B 和 C 的抗锥虫活性；

• 发表时间: 2011
• 作者: Suda;Y.;J.Villena;H.Kitazawa;et al.;Bawn S;Elkhateeb A
• 通讯作者: Elkhateeb A

Evaluation of Myanmar Medicinal Plant Extracts for Antitrypanosomal and Cytotoxic Activities

• DOI: 10.1292/jvms.09-0508
• 发表时间: 2010-04-01
• 期刊: JOURNAL OF VETERINARY MEDICAL SCIENCE
• 影响因子: 1.2
• 作者: Bawm, Saw;Tiwananthagorn, Saruda;Katakura, Ken
• 通讯作者: Katakura, Ken

わが国の寄生虫病の現状と研究展開:寄生虫病の国内統計、獣医寄生虫学会の活動等について

日本寄生虫病现状及研究进展：国内寄生虫病统计、兽医寄生虫学会活动等。

• 发表时间: 2011
• 作者: Hironori Bando;Kiyoshi Okado;Moussa Guelbeogo;Athanase Badolo;Hiroka Aonuma;Shinya Fukumoto;N’Fale Sagnon;and Hirotaka Kanuka;片倉賢
• 通讯作者: 片倉賢