下痢症大腸菌の病原論と分子遺伝学:カテゴリーの再構築と未知病原体の探索

腹泻大肠埃希菌的发病机制和分子遗传学：类别重建和未知病原菌的寻找

• 批准号: 04670253
• 负责人: 山本 達男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670253/
• 关键词: 下痢原性大腸菌; 腸管凝集粘着性大腸菌; 腸管病原性大腸菌; 粘着因子; DNA塩基配列; パイエル板; ヒト小腸への粘着; 病理メカニズム

下痢原性大腸菌の病原性と分類について研究し、以下の成果を得た。1.腸管凝集粘着性大腸菌(EAggEC)EAggECの粘着因子がD-マンノース耐性のヘマグルチニン(MRHA)であることを明らかにし、MRHA領域近傍のDNA塩基配列を決定した。さらに、この配列に基づいたEAggEC診断用PCRを開発した。臨床分離株をPCR診断法で解析した結果、中南米のEAggECとタイのEAggECが異なった流行株であることが分かった。また研究過程で、MRHAと薬剤耐性を同時にコードするプラスミドを見いだした。2.腸管病原性大腸菌(EPEC)EPECの特異な粘着様式が明らかになった。EPECはまず自己凝集を起こし、これが十二指腸以下の粘膜絨毛に強固に粘着する。この際、粘着部位の微絨毛を伸長させて、自らを粘膜上に固定させる。このように頑強に腸管粘膜に粘着するEPECは、しかし、パイエル板のM細胞への粘着は避けていた。細菌のM細胞への粘着(言い換えれば、M細胞による細菌の捕捉)は強い局所免疫の確立へとつながる可能性が高い。腸管内で持続性感染(>2W)を引き起こすEPECは、進化の過程で、M細胞を避けることによって局所免疫を逃避する術を獲得してきたものと考えられた。この他に、EPECの自己凝集を起こすDNA領域、粘着因子を産生するDNA領域を決定し、塩基配列を決定しつつある。3.病原性が疑われるdiffuse-adhering E.coli(DAEC)粘着因子の遺伝子塩基配列を決めた。この成績をもとに、DAECの診断用PCRを作製し、分心に使用しつつある。

The pathogenicity and classification of diarrheogenic Escherichia coli were studied. The following results were obtained. 1. Adhesion factors of enteroagglutinative Escherichia coli (EAggEC) determine the DNA motif alignment near MRHA domain. The PCR for EAggEC diagnosis was developed in this study. Clinical isolates were analyzed by PCR, and EAggEC in central and southern China was analyzed by PCR. In addition, during the research process, the advantages of MRHA and drug resistance were demonstrated at the same time. 2. Intestinal pathogenic coliform (EPEC)EPEC's specific adhesion pattern is clear. EPEC has been shown to agglutinate itself and to adhere strongly to mucosal villi below the duodenum. At the same time, the microvilli of the adhesive site are elongated and fixed on the mucosa. This is the case with EPCs, which are resistant to intestinal mucosa adhesion. The possibility of bacterial adhesion to M cells is high. Persistent infection (> 2W) in the gut leads to the initiation of EPEC, the evolution of M cells, and the acquisition of immune responses. The DNA domain, adhesion factor production, DNA domain and gene alignment of EPEC are determined. 3. Pathogenic diffuse-adhering E.coli(DAEC) adhesion factor gene base alignment determination. The results of this study, DAEC diagnostic PCR control, distraction use

项目成果

Yamamoto,T.,Echeverria,P.,& Yokota,T.: "Drug resistance and adherence to human intestines of enteroaggregative Escherichia coli" J.Infect.Dis.165. 744-749 (1992)

山本，T.，埃切维里亚，P.，

Uchimura,M.,& Yamamoto,T.: "Production of hemagglutinins and pili by Vibrio mimicus and its adherence to human and rabbit small intestines in vitro" FEMS Microbiol.Lett.91. 73-78 (1992)

内村，M.，

Yamamoto,T.,Koyama,Y.,Matsumoto,M.et al.: "Localized,aggregative,and diffuse adherence to HeLa cells,plastic,and human small intestines by Escherichia coli isolated from patients with diarrhea" J.Infect.Dis.166. 1295-1310 (1992)

Yamamoto,T.、Koyama,Y.、Matsumoto,M.等人：“从腹泻患者中分离出的大肠杆菌对 HeLa 细胞、塑料和人小肠的局部、聚集和扩散粘附”J.Infect.Dis