細菌による持続性感染の分子遺伝学

持续性细菌感染的分子遗传学

• 批准号: 05670265
• 负责人: 山本 達男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670265/
• 关键词: 大腸菌; 下痢症; 持続性感染; 粘着; パイエル板M細胞; 腸管局所免疫

細菌性(乳幼児)下痢症に於ける持続性感染(>2w)の原因菌の中、腸管病原性大腸菌(EPEC)については一応の成果を得て、J.Infect.Dis.に報告した。この場合には、EPECが腸管局所免疫の要であるパイエル板のM細胞(抗原摂取細胞)に粘着しないことが明らかになったが、このメカニズムで局所免疫から逃避し、腸管粘膜での持続性感染を可能にしていると考えられた。今回は、さらに、持続性・細菌性(乳幼児)下痢症の新しい研究分野であるentero-aggregativeE.coli(EAggEC;腸管凝集粘着性大腸菌)とdiffuse-adheringE.coli(DAEC;分散粘着性大腸菌)について研究した。EAggECとして用いた2株が、EAggECとDAECの中間型の粘着性を示した。粘着因子は新しい57kDaの外膜蛋白で、ヘモアグルチニン(HA)活性を示した。57kDaの外膜蛋白はプラスミドから産生されたが、その構造遺伝子は重複して存在し、さらにその発現が遺伝子によってポシティブに調節されていた。従って、EAggECの粘着因子(線毛)とは明らかに異なっていたが、耐熱性毒素EAST1を産生すること、小腸より結腸粘膜によく粘着することはEAggECと同様であった。次に、DAECを解析したが、中の1株がアクチンの凝集活性を持つことが明らかになった。この株は、さらに微絨毛を伸長させ、細胞侵入性を示した。DAECでアクチンの凝集活性を持つ例はこれが最初の例である。本研究の過程で、全く新しいケテゴリーの下痢原性大腸菌(候補株)が2つも明らかになった。さらに、病原性について研究を進めたい。

Bacterial (infantile) diarrhea is the cause of persistent infections (>2 weeks). Pathogenic Escherichia coli (EPEC) is the cause of diarrhea. In this case, EPEC may be immune to M cells (antigen-derived cells) in the intestinal mucosa, and may be immune to persistent infection in the intestinal mucosa. In this paper, new research on entero-aggregating E.coli(EAggEC) and diffuse-adhering E. coli(DAEC) in persistent and bacterial (infantile) diarrhea has been carried out. EAggEC and DAEC have been shown to be intermediate in adhesion. Adhesion factor is a novel 57kDa outer membrane protein, and its activity is shown in the following table. The 57kDa outer membrane protein is produced and regulated by the structural protein. EAggEC adhesion factor (line hair) is produced by heat resistant toxin EAST1 in the small intestine and colon mucosa. The secondary and secondary DAEC were analyzed, and the aggregation activity of 1 strain was maintained. These plants are characterized by microvilli elongation and cellular invasiveness. DAEC is the first to have aggregation activity. In the course of this study, there were two new strains of Escherichia coli (candidate strains). The research on pathogenicity and pathogenicity has been carried out.

项目成果

P.Echeverria,S.J.Savarino,T.Yamamoto: "Escherichia coji diarrhoea" Balliere clin.Gastroenterol.7. 243-262 (1993)

P.Echeverria，S.J.Savarino，T.Yamamoto：“大肠杆菌腹泻”Balliere clin.Gastroenterol.7。