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C1gコラーゲン部に対する自己抗体のループス腎炎における病因的意義

狼疮性肾炎 C1g 胶原自身抗体的病因学意义

基本信息

批准号：
04670380
负责人：
上床周
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は、C1q固相法によってSLE血清中に検出されるC1q結合性物質が免疫複合体ではなくC1qコラーゲン部に対する自己であることをこれまでに明らかにしてきた。この自己抗体の病因的意義を明らかにするため、本研究において、抗C1q自己抗体の腎糸球体への沈着がループス腎炎の発症・増悪に関与している可能性を検討した。すなわち、C1qが腎糸球体に一旦沈着するとそれを介して新たに抗C1q自己抗体が沈着するという最近得た知見に基づいて、腎糸球体免疫沈着物の形態・再構成、沈着部位、沈着の遷延化におよぼす抗C1q自己抗体の影響を検討した。陽性荷電免疫複合体(cationized HSA/antiHSA)-C1q結合物をマウスに投与し、C1qを含有する腎糸球体免疫沈着物を作製した。一方、C1qを伴わない腎糸球体免疫沈着物のモデルとして、還元アルキル化陽性荷電免疫複合体を投与したマウスを用いた。これらのマウスに、C1qアフィニティカラムによって精製した抗C1q自己抗体の投与によって、免疫沈着物の腎糸球体基底膜内皮側への沈着は有意に延長した。これより、抗C1q自己抗体は、免疫沈着物内のC1qと結合することによって、腎炎の遷延化に関与している可能性が示唆された。腎への作用形式をさらに広範に検討するため、C1qコラーゲン部に対するモノクロナール抗体を作製したが、モノクローナル抗体と抗C1q自己抗体とでは、免疫化学的特質が著明に異なっており、このため直接の比較検討は困難であった。そこで、現在、代表的なループスマウスであるMRL/1prマウス由来のモノクローナル抗体を作製中である。並行して、抗C1q自己抗体のループス腎炎罹患腎よりの抽出を行なった。抗C1q自己抗体とC1qとの結合が塩や酸では解離しがたいことによると想定されるが、抽出量は微量で、解析には不十分であった。より多くの試料を収集し、再度、抽出を試みている。

The representative of the study, C1q solid phase method, detected the C1q conjugate in the serum of SLE. The immune complex, immune complex, immune complex The meaning of the etiology of autoantibody is to understand the etiology of autoantibody, the possibility of anti-C1q autoantibody, anti-C1q autoantibody, anti-C1q autoantibody and anti-C1q autoantibody. Once the spheroid is sedated, the anti-C1q autoantibody has recently been known, and the shape of the spheroid immunoprecipitation has been reconstructed, the sedative position, the sedative position, the anti-C1q autoantibody, the anti-C1q autoantibody. The immunoreactive complex (cationized HSA/antiHSA)-C1q conjugate was injected into C1q, and the immunophensive substance of C1q containing Spheroid was used as immune precipitant. On the other hand, the immune deposit of C1q was injected into the immune complex, and the immune complex was injected into the immune complex. The anti-C1q autoantibodies were injected into the substrates of the spheroids, and the endothelial cells of the spherical basement membrane were deliberately prolonged. Anti-C1q autoantibody, anti-C1q autoantibody, The anti-C1q autoantibody was detected in the form of action, anti-C1q autoantibody, immunocytochemistry, anti-C1q autoantibody, anti-C1q The cause of the disease, the present, the representative, the MRL/1pr, the antibody, the antibody. Concurrently, anti-C1q autoantibodies were extracted from patients with chronic inflammation. Anti-C1q autoantibody (C1q) combined with anti-C1q self-antibody combined with anti-C1q self-antibody, anti-C1q autoantibody combined with anti-C1q self-antibody, anti-C1q autoantibody, anti-C1q Many materials are collected, collected, and extracted again.