权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

MRL/lマウス由来抗C1qモノクローナル抗体のループス腎炎における病因的意義

MRL/l 小鼠抗 C1q 单克隆抗体在狼疮性肾炎中的病因学意义

基本信息

批准号：
05670947
负责人：
上床周
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者は,C1q固相法によってSLE血清中に検出されるC1q結合性物質が免疫複合体ではなくC1qコラーゲン部に対する自己抗体であり,しかもこの自己抗体がC1qを介して腎糸球体に沈着することをこれまでに明らかにしてきた。そこで,本研究では,ループス腎炎におけるこの自己抗体の病因的意義をより包括的に検索する目的で,代表的なループスマウスでありC1q結合活性が高値を示すMRL-lpr/lpr(MRL/l)マウスにおけるC1q結合性IgGの解析およびMRL/lマウス由来抗C1qモノクローナル抗体の作製を試みた。ヒトSLEとは対照的に,MRL/lマウスにおけるC1q結合性IgGはC1qコラーゲン部に結合せず,さらにペプシン処理でC1q結合活性を喪失した。またそのC1q結合活性はイオン強度依存性であり,また固相C1qばかりでなく液相C1qに対しても結合活性を有した。これより,MRL/lマウスにおけるC1q結合性IgGは抗C1q自己抗体ではなくC1q結合性免疫複合体であることが想定された。従って,抗C1q自己抗体産生クローンは得られず,抗C1qモノクローナル抗体の作製は困難であった。続いて,このC1q結合性免疫複合体の解析を試み,anti-DNAより構成される免疫複合体であることを見いだした。しかも,このC1q結合性免疫複合体は,これまでMRL/lマウスにおいて同定されているself-associated IgG-RFやIgG-RF/anti-DNA,retroviral gp70/anti-gp70よりなる中分子量免疫複合体とは異なった,IgG-RFやDNAの関与を見ない新たな大分子量免疫複合体であった。さらに,このC1q結合性免疫複合体の抗体部分は主にIgG3によって構成されており,腎症への関与が強く示唆された。そこで,現在,C1qアフィニティカラムを用いてC1q結合性免疫複合体を精製分離し,さらなる解析を試みると同時に,この免疫複合体の腎糸球体への沈着が腎炎の発症・増悪に関与している可能性を検討中である。

The study representative pointed out that C1q binding substances detected in SLE serum by C1q solid phase method, immune complexes, C1q antibody, C1q antibody, C1q antibody Therefore, the etiological significance of C1q binding IgG in this study includes the purpose of detecting C1q binding activity represented by MRL-lpr/lpr(MRL/l) and the origin of anti-C1q binding IgG production. C1q binding activity of IgG in SLE is lost when treated with MRL. The C1q binding activity is intensity-dependent, and the C1q binding activity in the solid phase is dependent on the C1q binding activity in the liquid phase. MRL/L is a C1q binding IgG antibody against C1q itself. However, the production of anti-C1q self-antibody is difficult, and the production of anti-C1q self-antibody is difficult. The analysis of C1q binding immune complex was carried out. Anti-DNA binding immune complex was constructed. C1q binding immune complexes are self-associated IgG-RF, IgG-RF/anti-DNA,retroviral gp70/anti-gp70 complex with high molecular weight. In addition, the antibody part of C1q binding immune complex is mainly composed of IgG3 protein, which is related to kidney disease and strong expression. C1q binding immune complex was purified and isolated, and the analysis was attempted. Meanwhile, the possibility of glomerular deposition of immune complex causing nephritis was discussed.