MRL/lマウスにおけるC1q結合性免疫複合体の解析とその病因的意義

MRL/l小鼠C1q结合免疫复合物分析及其病理意义

• 批准号: 06671129
• 负责人: 上床 周
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671129/
• 关键词: 全身性エリテマトーデス; MRL; lマウス; 免疫複合体; 自己抗体; C1q; 抗DNA抗体; リウマチ因子; C1qコラーゲン部

研究代表者は,C1q固相法によってSLE血清中に検出されるC1q結合性物質が免疫複合体ではなくC1qコラーゲン部に対する自己抗体であり,しかもこの自己抗体がC1qを介して腎糸球体に沈着することをこれまでに明らかにしてきた。また,代表的なループスマウスでありC1q結合活性が高値を示すMRL-lpr(MRL/l)マウスにおけるC1q結合性IgGは,ヒトSLEとは対照的に,C1q結合性大分子量免疫複合体より成ることを明らかにした。そこで,本研究では,この大分子量免疫複合体の解析およびその病因的意義の解明を試みた。MRL/lマウスにおけるC1q結合性免疫複合体は,HPLCゲル濾過によって分子量が100万を越える大分子量免疫複合体であると同定された。このC1q結合性分子量免疫複合体はssDNA-およびdsDNA-セルロースカラムにほぼ完全に吸着されたが,マウスIgG-セファロースカラムにはほとんど結合せず,RFよりはむしろ抗DNA抗体によって構成される免疫複合体であることが想定された。しかし,このC1q結合性免疫複合体はDNaseI処理によってそのC1q結合活性を喪失しなかった。また,C1qアフィニティカラムを用いたC1q結合性免疫複合体の精製分離過程において,DNA以外にも種々の陰性荷電物質がC1q結合性免疫複合体に関与している可能性を示唆する所見を得た。そこで,現在,MRL/lマウスにおけるC1q結合性大分子量免疫複合体のさらなる解析を試みると同時に,この免疫複合体の腎系球体への沈着が腎炎の発症・増悪に関与している可能性を検討中である。

The representative of the study, C1q solid phase method, showed that the C1q conjugate was detected in the SLE serum. the immune complex, the C1q antibody, the autoantibody, the autoantibody, the C1q antibody, the immune complex, the immune complex, the C1q antibody, the immune complex, the immune complex, the MRL-lpr (MRL/l) conjugate C1q conjugated IgG, SLE conjugated high molecular weight immune complex, C1q conjugated high molecular weight immune complex. In this study, the high molecular weight immune complex was used to analyze the meaning of the etiology of the disease. The molecular weight of C1q combined immune complex was higher than that of high molecular weight immune complex. The molecular weight of MRL/l was higher than that of C1q. The molecular weight of C1q combined immune complex was 1 million and the molecular weight of C1q was higher than that of high molecular weight immune complex. The molecular weight immune complex, ssDNA-, dsDNA-, immune complex, RF, anti-DNA antibody, immune complex, anti-C1q molecular weight immune complex, anti-C1q immune complex, anti-C1q antibody, anti- The binding activity of DNaseI conjugate C1q was significantly higher than that of C1q immune complex. The semen of C1q combined immune complex was separated during the process of isolation, and the possibility of C1q combined immune complex of other kinds of electric charges other than DNA showed that it was possible to instigate what they had seen. Now, MRL/l is sensitive to the high molecular weight immune complex C1q. The immune complex is responsible for the immune response of the spheroid to the inflammatory disease.

项目成果

関常司: "Activation of the basolateral Cl^- conductance by cAMP in rabbit renal proximal tubule S3 segment" Pflugers Arch.(発表予定). (1995)

Tsuneji Seki：“兔肾近端小管 S3 段中 cAMP 激活基底外侧 Cl^- 电导”Pflugers Arch（待提交）。

大川雅子: "Enhanced synthesis of cytokines by peripheral blood monocytes cultured in the presence of autoantibedies against U1-ribborucleoprotein and/or negatively charged molecules : implication in the pathogenesis of pulmonary hypertension inmixed connectiv

Masako Okawa：“在针对 U1-核核蛋白和/或带负电分子的自身抗体存在的情况下培养的外周血单核细胞增强细胞因子的合成：对混合结缔组织肺动脉高压的发病机制的影响

岸本進: "日本人成人における血清IgGサブクラスの正常値" 日本臨床免疫学会会誌. 17. 535-545 (1994)

Susumu Kishimoto：“日本成人血清 IgG 亚类的正常值”日本临床免疫学会杂志 17. 535-545 (1994)。

谷口茂夫: "Detection and quantitation of EP_3 prostaglandin E_2 recepter mRNA along the mouse nephron segments by RT-PCR" Am.J.Physiol.(Cell Physiology). 266. C1453-C1458 (1994)

Shigeo Taniguchi：“通过 RT-PCR 沿小鼠肾单位片段检测和定量 EP_3 前列腺素 E_2 受体 mRNA”Am.J.Physiol.（细胞生理学）266.C1453-C1458 (1994)。