器官培養脊髄前角ニューロンに対するグルタミン酸アンタゴニストの神経毒性とその機序
器官培養脊髄前角ニューロンに対するグルタミン酸アンタゴニストの神経毒性とその機序
谷氨酸拮抗剂对器官培养脊髓腹角神经元的神经毒性及其机制
批准号：
04670490
负责人：
西田 善彦
金额：
$1.28万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1992 至 --
中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
研究計画に従い本年度に次のような成果が得られた.1.ラット脊髄器官培養:生後6‐7日のラットを断頭屠殺し,ティッシュチョッパーにより厚さ400μmの腰髄切片を得た.各切片をカバースリップ上に固定し,37℃で回転培養した.培養開始2週間後に主な組織構築を保ったまま1‐3層に薄層化した培養組織を得ることに成功した.2.グルタミン酸アンタゴニストの作用:NMDAアンタゴニストのうち競合的アンタゴニストであるD‐AP5およびCPPあるいは非競合的アンタゴニストであるMK‐801を培養組織に72時間作用させたのち,アセチルコリンエステラーゼ(AChE)染色を行い,AChE陽性脊髄前角ニューロン(VHAN)に対する毒性の定量をモルフォメトリーによりVHANの断面積別に行った.500μMのD‐AP5添加群と10μMのMK‐801添加群はコントロール群に比べVHANの有意な減少を認めたが,200μMのCPP添加群ではコントロール群との間に有意差は認められなかった.一方,non‐NMDAアンタゴニストについては200μMのCNQXを作用させたが,コントロール群,CNQX添加群とも培養組織が脱落傾向を示した.3.作用機序の検討:D‐AP5やMK‐801などのNMDAアンタゴニストは,non‐NMDAアゴニストであるKainateやquisqualateと同様に100μm^2以上の大きさのVHANを障害し,0ー100μm^2のVHANを主に障害するNMDAの神経毒性とは異なっていた.NMDAアンタゴニストによる神経障害の作用機序としては,1)NMDAレセプターを介したグルタミン酸の神経細胞に対する必要不可欠な作用の阻害,2)NMDAレセプター阻害によるnon‐NMDAレセプターの二次的な賦活化などが考えられた.これらの鑑別には,NMDAアンタゴニストの神経毒性とnon‐NMDAアンタゴニスト単独添加ならびにNMDAアンタゴニストとnon‐NMDAアンタゴニストの複合添加の場合の神経毒性との比較が必要と考えられる.
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
西田 善彦: "Beta-N-methylamino-l-alanine (L-BMAA)の神経細胞に対する毒性の研究" 臨床神経学. 32. (1992)
Yoshihiko Nishida：“β-N-甲氨基-L-丙氨酸（L-BMAA）对神经细胞的毒性研究”《临床神经病学》32。（1992）
Yoshihiko Nishida：“β-N-甲氨基-L-丙氨酸（L-BMAA）对神经细胞的毒性研究”《临床神经病学》32。（1992）
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
H.Kawai: "HTLV-I-associated myelopathe (HAM) in Tokushima Prefecture-geographical and clinical studies in an area between endemic and nonendemic areas of HTLV-I infection" Japanese Journal of Medicine. 30. 534-541 (1991)
H.Kawai：“德岛县 HTLV-I 相关脊髓病 (HAM)——HTLV-I 感染流行区和非流行区之间的地理和临床研究”《日本医学杂志》。
H.Kawai：“德岛县 HTLV-I 相关脊髓病 (HAM)——HTLV-I 感染流行区和非流行区之间的地理和临床研究”《日本医学杂志》。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
H.Kawai: "Decrease in urinary excretion of 3-methylhistidine by patients with Duchenne muscular dystrophy during glucocorticoid treatment" Journal of Neurology. 240. (1993)
H.Kawai：“糖皮质激素治疗期间杜氏肌营养不良症患者尿中 3-甲基组氨酸排泄减少”《神经病学杂志》。
H.Kawai：“糖皮质激素治疗期间杜氏肌营养不良症患者尿中 3-甲基组氨酸排泄减少”《神经病学杂志》。
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
海外基金
