受動的免疫寛容(Passive Enhancement)を誘導する血清因子の解明

阐明诱导被动免疫耐受（被动增强）的血清因子

• 批准号: 04670754
• 负责人: 絵野沢 伸
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670754/
• 关键词: 免疫抑制; 異所性心移植; ラット; 抗ドナー抗体; 抗ドナー血清

臓器移植後に免疫寛容が成り立った動物の血清には他の同系宿主にドナー特異的免疫抑制を起こす効果があるといわれる。特に、他系の移植肝を受容したラット血清には強力な免疫抑制効果がある。それらの効果を示す本態は血清中のIgG分画にあり、抗MHC抗体であろうといわれてきた。そこで抗クラスIあるいはクラスII抗体、またそれらの抗体のなかでどのような特徴を有するものが有効かを調べた。種々の抗血清を作製し、テストグラフトとしての頚部異所性心移植の生着延長効果を調べた。これによると、リンパ球免疫で得られた抗血清は、肝移植ラット血清ほどの効果は示していないものの、若干の効果はそれぞれの血清で得られた。それぞれの抗血清投与による生着日数は、1.対照(血清無投与);7,7,7,8,8,9、2.肝移植ラット血清(1.0ml/rat、以下同様);11,14,16,100、3.抗クラスI血清;7,7,7,8,8,8、4.抗クラスII血清;7,7,9,9,10,15,16,であり、抗クラスI抗血清には生着延長効果はほとんど見られず、抗クラスII抗血清は免疫抑制効果を有することがわかった。しかしながら最も生着日数が延長したのは肝移植ラット血清を投与した群であり1例では100日を越える生着例も見られた。今回の実験のように手術時に抗血清を1回投与しただけで生着延長がみられることから、さらにラジオアイソトープ標識した抗ドナークラスII抗体を用い、宿主体内での動態を調べた。血中レベルは投与後指数関数的に低下し、半減期は約1日であった。その他、臓器毎の分布では投与1日後には移植心に最も多く放射活性が残存し(約5%)、脾、肝に1〜3%残存した。従って抗ドナークラスII抗体の作用機序としてはドナー臓器のクラスII分子のマスキングによることが考えられた。

After transplantation, immune response was established in the serum of the animal, and specific immune suppression was initiated in the serum of the animal. In particular, the liver graft is treated with a serum that is potent in immunosuppression. The results showed that the IgG in serum was divided into two groups: anti-MHC antibody and anti-MHC antibody. The characteristics of anti-virus I and anti-virus II antibodies are different. The antiserum was used to regulate the growth and extension of allogeneic heart transplantation. The antiserum was obtained from the immune system and the liver transplantation serum was obtained from the immune system. Antiserum administration: days of birth: 1. antiserum administration: 7, 7, 8, 9, 2. liver transplantation: serum administration: 1. antiserum administration: 7, 7, 8, 9, 2. liver transplantation: serum administration: 1.(1.0ml/rat, same below); 11, 14, 16, 100, 3. Anti-crass I serum; 7, 7, 8, 8, 4. Anti-crass II serum; 7, 7, 9, 9, 10, 15, 16,, Anti-crass I anti-serum produces prolonged effect, anti-crass II anti-serum produces immunosuppressive effect. The number of days of liver transplantation is extended. The number of days of liver transplantation is extended. In this case, the antiserum was injected back and forth during surgery, and the antiserum was used to prolong the period of surgery. Blood in the middle of the vote and after the index off the number of low, half-time reduced about 1 day The distribution of radioactivity in organs and organs was similar to that in heart transplantation (about 5%), spleen and liver transplantation (1 ~ 3%). The mechanism of action of the anti-virus II antibody was studied.

项目成果

Kobayashi,Kamada,Enosawa,et al.: "Comparison of potentiality to induce graft-versus-host reaction with small bowel,pancreas/spleen,and liver transplantation." Clin.Exp.Immunol.92. 527-531 (1993)

Kobayashi、Kamada、Enosawa 等人：“小肠、胰腺/脾脏和肝移植诱导移植物抗宿主反应的潜力的比较。”

Kobayashi,Kamada,Enosawa,et al.: "Evidence that Liver grafting supresses allograft rejection and controls graft-versus-host rejection." Transplantation Proceedings. 25(1). 872-873 (1993)

Kobayashi、Kamada、Enosawa 等人：“肝移植可抑制同种异体移植排斥并控制移植物抗宿主排斥的证据。”

Kobayashi,Kamada,Enosawa et al.: "Liver transplantation prevents graft-versus-host reaction and allograft rejection in a rat model of small bowel transplantation." Transplantation. 57(2). 177-181 (1994)

Kobayashi、Kamada、Enosawa 等人：“肝移植可预防小肠移植大鼠模型中的移植物抗宿主反应和同种异体移植物排斥。”

絵野沢 伸、鎌田 直司、小林 英司: "肝移植の展望ー実験的ラット肝移植が示唆するものー" 免疫Immunology Frontier. 2. 199-205 (1992)

Shin Enozawa、Naoji Kamata、Eiji Kobayashi：“肝移植的前景 - 实验性大鼠肝移植的启示”《免疫学前沿》2. 199-205 (1992)。

絵野沢,鎌田: "肝移植にみられる免疫抑制タンパク質" 細胞工学. 12(5). 33-38 (1994)

Enozawa, Kamata：“肝脏移植中发现的免疫抑制蛋白”，细胞工程 12(5) (1994)。