手術侵襲による宿主免疫能低下とGVHD易誘発性の機序の解明

阐明手术侵袭导致宿主免疫功能下降和GVHD易感性的机制

• 批准号: 06671322
• 负责人: 絵野沢 伸
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671322/
• 关键词: 手術侵襲; 移植片対宿主病(GVHD); ラット; 免疫能低下; ステロイド

手術侵襲は生体にとって強力なストレスと考えられてきたが、侵襲が及ぼす為害作用について具体的に検証した報告は少ない。本研究では手術侵襲が免疫系に及ぼす影響をGVHD誘発実験を用いて検討した。GVHD誘発実験系には、近交系LEWラットを細胞ドナー、LEW系とBN系の第1代雑種(LEWxBN)F1をレシピエントとし、手術侵襲モデルとして門脈の阻血・再潅流処置を行った。消化器系の外科手術では腸管由来の内在性エンドトキシンの血中漏出がGVHD誘発因子の一つである事がわかっている。実際、上記の処置によっても、血中エンドトキシンが上昇し、また、GVHD易誘発性は手術侵襲と同様に少量のエンドトキシン(0.1〜1.0mg/kg)の静脈内投与によっても再現された。門脈阻血・再潅流処置後、ストレスホルモンのコルチコステロン及びACTHは術後6時間に通常の約1.2倍に上昇したが、統計的に有意な上昇とはいえなかった。また、ステロイド(メチルプレドニゾロン、20〜200mg/kg、i.v)投与によってはGVHD易誘発性を再現できなかった。従って、手術侵襲による宿主免疫系の変化は、ステロイドではなくエンドトキシンを含めた他の因子であろうと考えられた。エンドトキシンに関連するサイトカインとして血中TNF-α濃度を測定したが、特に変化は現れなかった。一方、薬剤等による免疫抑制処置のGVHD抑制効果については現在、経過観察中であるが、宿主にリンパ球を減少させる薬剤を投与した場合、GVHD発症率の減少ならびに生存日数の延長が見られている。

Surgical invasion is a powerful biological test, invasion and harmful effect, and specific evidence is reported. This study examines the effects of surgical invasion on immune system and GVHD induction. GVHD induction line, inbred line LEW, first generation seed (LEWxBN)F1 of LEW line and BN line were treated with surgical invasion and portal occlusion. The surgical operation of digestive system is the intrinsic origin of intestinal tract, and the leakage of blood is the cause of GVHD. In practice, the above mentioned treatment conditions, blood concentration increased, GVHD susceptibility and surgical invasion were similar, and a small amount of concentration (0.1 ~ 1.0 mg/kg) was intravenously administered and the concentration of concentration increased. After the treatment of portal vein obstruction and reperfusion, it usually increased by about 1.2 times at 6 days after operation, and the statistical increase was intentional. When administered at 20 ~ 200mg/kg, i.v., it is easy to induce GVHD reappearance. The host immune system changes during surgery, including other factors. The concentration of TNF-α in the blood was determined by the correlation between TNF-α and TNF-α. The GVHD inhibition effect of immunosuppressive treatment is reduced in the presence of drugs, in the presence of drugs.

项目成果

Kobayashi,Kamada,Enosawa et al: "Prevention by Liver transplantation of the Graft-versus-Host Reaction and allograft survival in a rat model of small bowel transplantation" Transplantation. 57. 177-181 (1994)

Kobayashi、Kamada、Enosawa 等人：“通过肝移植预防小肠移植大鼠模型中的移植物抗宿主反应和同种异体移植物存活”。

Kobayashi,Kamada,Enosawa et al: "Immunosuppression by combined liver transplantation in the rat.-Mechanisms of Graft acceptance and regulation of Graft versus Host Disease-" Transplantation Proceedings. 26. 1575-1577 (1994)

Kobayashi、Kamada、Enosawa 等人：“大鼠联合肝移植的免疫抑制。-移植物接受的机制和移植物抗宿主病的调节-”移植论文集。

Enosawa,Baird: "The role of serological factors in immunosuppression mediated by heat-treated lymphocytes." Transplant Immunology. 2. 72-75 (1994)

Enosawa，Baird：“血清学因素在热处理淋巴细胞介导的免疫抑制中的作用。”

Kobayashi,Kamada,Enosawa et al: "A technique for complete thymectomy in adult rats" Journal of Immunological Methods. 171. 33-36 (1994)

Kobayashi、Kamada、Enosawa 等人：“成年大鼠完全胸腺切除术”《免疫学方法杂志》。

Enosawa,Suzuki,Kakefuda,Amemiya20GB02:Ammonia Removal activity of agarose-encapsulated rat hepatocytes: Cell Transplantation. 4. in press (1995)

Enosawa，Suzuki，Kakefuda，Amemiya20GB02：琼脂糖封装的大鼠肝细胞的氨去除活性：细胞移植。