吸入麻酔の低酸素性肺血管収縮反応抑制機序に関する研究

抑制吸入麻醉缺氧性肺血管收缩的机制研究

• 批准号: 04670925
• 负责人: 石部 裕一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670925/
• 关键词: イソフルレン; 低酸素性肺血管収縮; シクロオキシゲナーゼ代謝産物; 肺循環; 吸入麻酔薬; 家兎

家兎の摘出肺潅流モデルを用いて、吸入麻酔薬イソフルレンの低酸素性肺血管収縮反応(HPV)抑制作用およびその作用機序について検討した。家兎の肺動脈潅流圧は低酸素ガス換気により10.4±1.7mmHg(mean±SE、n=6)上昇するが、あらかじめイソフルレンを吸入しておくとこの反応が0.5、1.0、2.0MACでそれぞれ44.8±6.9、62.9±7.2、81.1±4.4%抑制される。吸入濃度と抑制率の間には有意な用量・反応関係が認められ、ED_<50>は0.65±0.12MACであった。シクロオキシゲナーゼ阻害剤であるインドメタシンで前処置を行うとHPV反応自体は7.5±0.9mmHgと減弱した。イソフルレン0.5、1.0、2.0MACの抑制率はそれぞれ23.3±7.4、51.9±5.7、78.8±2.4%で有意な用量・反応関係が認められ、ED_<50>は0.96±0.11MACで無処置群のそれに比較して有意に大きくなった。従来の犬やラットの研究ではアラキドン酸のシクロオキシゲナーゼ代謝産物を抑制するとHPV反応を増大するとされていたが、今回の結果はこれに相反するものであった。インドメタシン処置の有効性はトロンボキサンB_2およびプロスタサイクリンの定量により確認しているので、このインドメタシンによるHPV抑制作用は家兎に特異的な現象と考えて良いかもしれない。またイソフルレンによるHPV抑制のED_<50>がインドメタシン前処置により増大したことは、イソフルレンのHPV抑制作用にはアラキドン酸のシクロオキシゲナーゼ代謝産物の関与を示唆するものである。これまでの研究からHPVの発現過程において、血管内皮細胞のリン脂質からフォスフォリパーゼA_2によって産生されるアラキドン酸の代謝産物がHPV反応のメデイエータないしは修飾因子として作用していることは明らかなので、脂質溶解性の高い吸入麻酔薬がシクロオキシゲナーゼ系を介してHPVを抑制するという今回の結果は十分理解されるものと考える。しかし、さらに詳細な機序については今後の研究が必要である。

To investigate the mechanism of HPV inhibition and its mechanism of action in patients with acute respiratory failure. The pulmonary arterial pressure of the patients increased from 10.4±1.7mmHg(mean±SE, n=6) to 44.8±6.9, 62.9±7.2, 81.1±4.4% in the low pH range. Inhalation concentration and inhibition rate are determined by the relationship between dose and response. <50>ED_0.65 ±0.12MAC The HPV reaction itself was reduced by 7.5±0.9mmHg. The inhibition rates of 0.5, 1.0 and 2.0 MAC were 23.3±7.4, 51.9±5.7 and 78.8±2.4%, respectively<50>. The results of recent studies on human papillomavirus (HPV) inhibition of its metabolites are the opposite. HPV inhibition was confirmed by quantitative analysis of HPV response and HPV response. The relationship between HPV <50>inhibition and its metabolites was discussed in the paper. These studies include the development of HPV, lipid metabolism in vascular endothelial cells, and the production of HPV metabolites. The results of this study are well understood. The detailed mechanism is necessary for future research.