ゲノム変化によるJCウイルスの病原性発現

JC病毒因基因组变化而致病

• 批准号: 06670321
• 负责人: 余郷 嘉明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670321/
• 关键词: ゲノム変化; JCウイルス; 病原性発現

ヒトポリオーマウイルスJC(JCV)はヒト集団に広く蔓延しているが,時として進行性多巣性白質脳症(PML)を惹起する。これまでJCVがどのようにしてPMLを発症させるか全く不明であった。しかし最近、体内に持続感染しているJCVが変異して、PMLを発症させる強毒JCVになるという説が有力になっている。1990年に我々は、その依り所となった発見をした。即ち、健常人と非PML患者の尿から初めてJCV DNAを直接クローニングした。当時JCVは専らPML患者の脳からクローニングされていた。PML患者脳からクローニングされたJCV(PML型JCV)の特徴は、その調節領域が極めて多様であることにある(この調節領域をPML型調節領域と言う)。これに対して、我々が尿からクローニングしたJCV DNAの調節領域は一定の構造を保っていた(これを原型調節領域と呼ぶ)。我々は、原型調節領域とPML型調節領域の構造を比較し、後者は前者から塩基配列の再編成によって作り出せることを見いだした。本研究の目的は、新たにPML患者の脳からJCV DNAをクローニングし、原型調節領域とPML型調節領域との関係をさらに検討することである。4名のPML患者の剖検脳からJCV DNAをクローニングすることに成功した。患者の内訳は、日本人3名、アメリカ人1名であった。全ての患者から複数のクローンが得られた。これらのクローンの構造を解析した結果、次のことが明らかとなった。1.調節領域の構造は患者毎に異なり、また既知のPML型調節領域とも異なった。2.全ての調節領域は原型調節領域から塩基配列の再編成によって作り出せることが確認された。以上の結果は、持続感染しているJCVの調節領域に再編成が無規則的に起きて、いろいろな変異ウイルスができ、そのうち中枢神経系でよく増えるウイルスが選択されたことを示唆している。現在、原型調節領域とPML型調節領域との機能比較を、アデノウイルスベクターを用いて検討している。

JC(JCV) is a progressive linear disorder (PML) that is caused by the spread of disease. The JCV is not clear. Recently, JCV has been infected in vivo, and PML has been detected. In 1990, I was born in the United States. That is, the urine of healthy people and non-PML patients is directly contaminated with JCV DNA. At that time, JCV was responsible for the treatment of PML patients. The characteristics of PML patients with JCV(PML type JCV) are: the regulatory domain of PML type JCV is extremely diverse. The regulatory domain of JCV DNA is protected by a certain structure (i.e. prototypical regulatory domain). The structure of the prototypical regulatory domain is compared with that of the PML regulatory domain, and the latter is compared with that of the prototypical regulatory domain. The purpose of this study was to investigate the relationship between JCV DNA and prototypical regulatory domains in patients with PML. Four patients with PML were successfully dissected for JCV DNA. 3 Japanese patients, 1 Japanese patient. All the patients are suffering from multiple diseases. The structure analysis of this paper is based on the results of the analysis and analysis of the structure of this paper. 1. The structure of the regulatory domain is different from that of the patient, and the known PML regulatory domain is different. 2. The whole regulatory domain is the prototype regulatory domain, and the basic arrangement is reorganized. The above results show that the regulatory domain of JCV is reorganized into irregular, irregular, and irregular central nervous system. Now, the prototype regulatory domain and PML regulatory domain function comparison, the use of the prototype regulatory domain and PML regulatory domain.

项目成果

Kenzo Kato: "Phylogenetic comparison between archetypal and disease-associated JC virus isolates in Japan" Jpn.J.Med.Sci.Biol. 47. 167-178 (1994)

Kenzo Kato：“日本原型 JC 病毒分离株与疾病相关 JC 病毒分离株之间的系统发育比较”Jpn.J.Med.Sci.Biol。

山内一也: "スローウイルス感染とプリオン" 近代出版, 305 (1995)

山内和也：“慢病毒感染和朊病毒”近代出版社，305（1995）

Tadaichi Kitamura: "Transmission of human polyomavirus JC virus occurs both within the family and outside the family" Virology. 198. 341-345 (1994)

Tadaichi Kitamura：“人类多瘤病毒 JC 病毒的传播既发生在家庭内部，也发生在家庭外部”病毒学。

Yoshiaki Yogo: "Occurence of multiple JC virus variants with distinctive regulatory sequences in the brain of a single PML patient" Virus Genes. 8. 99-105 (1994)

Yoshiaki Yogo：“单个 PML 患者大脑中出现具有独特调节序列的多种 JC 病毒变种”病毒基因。

Tadaichi Kitamura: "Alteration in the JC polyomavirus genome is enhanced in immunosuppressed renal transplant patients" J.Clin.Microbiol.32. 2359-2363 (1994)

Tadaichi Kitamura：“JC 多瘤病毒基因组的改变在免疫抑制的肾移植患者中增强”J.Clin.Microbiol.32。