ヒト尿中の再編成型JCウイルス調節領域の検出とその意義

人尿液中JC病毒重排调控区的检测及其意义

• 批准号: 05671302
• 负责人: 北村 唯一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671302/
• 关键词: 尿中JCウイルス; 調節領域; 再編成; 免疫抑制; 腎移植

ヒト・ポリオーマウイルスの一種であるJC virus(JCV)は致死性の脱髄性疾患である進行性多巣性白質脳症(PML)の原因ウイルスとして知られている。これまで,PMLは免疫不全患者などに日和見感染症として発症するのみで,一般健常人には発症せず,しかも健常人尿中にほとんど排泄されていないとされていた。最近,我々は,一般泌尿器科患者の尿中に高率(30%)にJCVが排泄されており,その潜伏部位は主に腎髄質であることを証明した。我々はこの腎髄質中に潜伏するJCVの調節領域の塩基配列に再編成(欠失または重複)が生じた結果,PML型JCVができるという仮説を提唱し,一般患者の尿中に排泄されているJCVをarchetype型JCV(一般人に蔓延している野生株)と命名し,PML患者脳のJCVをPML型JCVと呼んで区別した。我々はarchetype型JCVが免疫不全などの誘因により調節領域の塩基配列に再編成を生じ,その結果PML型に変化するものと考えている。本研究では,免疫抑制中の腎移植患者60名と一般泌尿器科患者60名の尿中JCVを抽出し,PCR法にてJCVを検出した。尿中JCV濃度の高い症例を各群12例と18例選び,その調節領域をクローニングおよびシークエンシングすることにより,再編成型JCVの出現頻度とその再編成様式について検討した。その結果,腎移植患者群では一般泌尿器科患者群に較べて,調節領域の再編成率(1.3%)が有意に高かった。しかし,その再編成はPML型JCVのそれに比べて,小規模で単純なものであり,PML型JCVの調節領域の再編成とは明らかに異なるものであった。故に,PML型再編成の出現は非常に稀なものであり,免疫抑制によってもPML型再編成はほとんど起こらないと考えられた。この成果はVirology誌上で報告された。

The cause of progressive polysomia (PML) is known as JC virus. In this case,PML immunocompromised patients may develop symptoms and infections, while healthy individuals may develop symptoms and may be excreted in the urine. Recently, I have shown that the urinary excretion rate of JCV in general urology patients is high (30%), and that the latent sites are mainly kidney tissue. The gene rearrangement (missing duplication) in the regulatory domain of JCV latent in the kidney tissue results in the generation of PML type JCV, and the excretion of JCV archetype JCV in the urine of general patients (wild strain in general) is named after PML type JCV. We found that the archetype-type JCV was immune to the causes of deficiency, and that the regulatory domain was reorganized, and that the PML type was transformed. In this study, JCV was isolated from urine of 60 immunosuppressed renal transplant patients and 60 general urology patients. High concentrations of JCV in urine were observed in 12 and 18 cases, respectively, and the frequency of occurrence of reorganized JCV and the reorganized pattern of JCV were investigated. The results showed that renal transplant patients were significantly higher than general urology patients, and the recombination rate of regulatory domain (1.3%) was significantly higher. PML type JCV is reorganized into PML type JCV, PML type JCV is reorganized into PML type JCV,PML type JCV is reorganized into PML type JCV,PML type JCV is reorganized into PML type JCV. Therefore, the PML type is reorganized into a very rare and immunosuppressive type. The results of this report are reported in Virology.

项目成果

Kitamura,T.,et al.: "Alteration in the polyomavirus genome is enhanced in immunosuppressed renal transplant patients" Virology. 198. 341-345 (1994)

Kitamura,T.,et al.：“免疫抑制的肾移植患者中多瘤病毒基因组的改变增强”病毒学。