進行性多巣性白質脳症を引き起こすJCウイルスの再活性化機序の解析と評価系の構築

JC病毒引起进行性多灶性白质脑病的再激活机制分析及评价体系构建

• 批准号: 21K07450
• 负责人: 中道 一生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07450/
• 关键词: 神経感染症; 脳; ウイルス; 脱髄疾患; 検査技術; 脳神経疾患; 医療・福祉; 感染症

進行性多巣性白質脳症(Progressive Multifocal Leukoencephalopathy: PML)は免疫不全や免疫抑制治療等を背景として生じる重篤な脱髄疾患であり、JCウイルス(JCV)によって引き起こされる。多くの成人では、一様なウイルスゲノムの配列を有するJCV(アーキタイプ)が腎臓において持続感染、およびリンパ節や骨髄等において潜伏感染を成立させている。免疫能が低下した患者では、末梢部位のアーキタイプJCVの増殖が再活性化し、ゲノムの一部が変異したJCV(プロトタイプ)が脳内のオリゴデンドロサイトで増殖することで脱髄に至る。PMLの根本的治療法は確立されておらず、治療がなされても深刻な後遺症を呈することが多い。本研究は「PMLの背景疾患を有する患者の末梢検体中のJCVの出現量および変異パターンに基づいて再活性化機序を包括的に解析し、PMLのリスク評価に資する基盤的データならびにハイスループット検査系を構築する」ことを目的とする。前年度における本研究では、PMLの素因を有しながらもPMLを生じていない患者(非PML患者)の尿および血液を対象として、JCVのスクリーニングを実施した。令和4年度における本研究では、臨床においてPMLが疑われた患者の血液分画(血漿および白血球)を対象としてJCVのPCR検出を試み、JCVの出現パターンを解析した。①脳脊髄液中にJCVが検出されず、PMLの診断に至らなかった患者群の血液においては、高感度検出系を用いてもJCVが検出されなかった。他方、②脳脊髄液中に微量のJCVが検出され、PMLとして早期のステージに該当した患者群では、白血球よりも血漿において高い頻度でプロトタイプJCVが検出された。これらの結果より、血漿を対象としたJCVの高感度検出はPMLの診断における補助的なスクリーニング技術となりうることが示唆された。

Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) is a disease caused by immune deficiency and immunosuppressive therapy. Many adults are infected with JCV, and many adults are infected with JCV, and many adults are infected with JCV. In patients with low immune function, the proliferation of JCV in the peripheral region is reactivated, and part of the immune system is different from that of JCV in the peripheral region. The fundamental treatment of PML is to establish and treat the profound sequelae of PML. The purpose of this study is to analyze the amount and diversity of JCV in peripheral tissues of patients with PML background disorders, including mechanisms of reactivation, and to construct a database of JCV for PML background evaluation. In the past year, this study has been conducted to investigate the causes of PML in patients (non-PML patients) with urine and blood problems, and to investigate the causes of PML in patients with JCV. In this study, the presence of JCV was analyzed by PCR detection in patients with suspected PML in clinical settings. 1. JCV detection in spinal fluid, PML diagnosis, and blood samples of patients with high sensitivity. In addition, trace amounts of JCV were detected in the spinal fluid, PML and early stage of the disease. In this group of patients, white blood cells were detected in the plasma with high frequency. The results of this study include: plasma imaging; high sensitivity detection; and diagnostic techniques for PML.

项目成果

Infratentorial onset of progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with systematic lupus erythematosus complicated with lymphoma: a case report

系统性红斑狼疮合并淋巴瘤患者幕下起病的进行性多灶性白质脑病：一例病例报告

• DOI: 10.1080/24725625.2021.1899763
• 发表时间: 2021
• 期刊: Modern Rheumatology Case Reports
• 影响因子: 0.8
• 作者: Sakuraba Mita;Watanabe Shinji;Nishiyama Yasuhiro;Takahashi Kenta;Nakamichi Kazuo;Suzuki Mikito;Nawata Takashi;Komai Kota;Gono Takahisa;Takeno Mitsuhiro;Suzuki Tadaki;Kimura Kazumi;Kuwana Masataka
• 通讯作者: Kuwana Masataka

低IgM血症、間質性肺炎、SLEを合併し、メフロキン、ミルタザピン、ヒドロキシクロロキンが有効であったPMLの1例

1例PML并发低IgM血症、间质性肺炎、SLE，甲氟喹、米氮平、羟氯喹有效。

• 发表时间: 2022
• 作者: 増田優介;銭谷怜史;松田隼弥;船田信顕;枝川俊二;三ツ矢幸一;高橋健太;鈴木忠樹;中道一生;三浦義治
• 通讯作者: 三浦義治

ナタリズマブ関連進行性多巣性白質脳症，免疫再構築症候群の1例

那他珠单抗相关进行性多灶性白质脑病和免疫重建综合征一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 大岩宏子;岡本智子;三浦義治;中道一生;天野永一朗;Benjamin Raveney;佐藤和貴郎;山村隆;髙橋祐二
• 通讯作者: 髙橋祐二

Progressive multifocal leukoencephalopathy in multiple myeloma associated with daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone

与达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松相关的多发性骨髓瘤进行性多灶性白质脑病

• DOI: 10.1111/ncn3.12586
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neurology and Clinical Neuroscience
• 影响因子: 0.4
• 作者: Seko Kento;Uchida Yuto;Kanamori Takashi;Sakurai Keita;Usami Toshihiko;Kuno Tomoyuki;Takada Koji;Nakamichi Kazuo;Matsukawa Noriyuki
• 通讯作者: Matsukawa Noriyuki

フィンゴリモド関連進行性多巣性白質脳症の自験例および国内症例の検討

芬戈莫德相关进行性多灶性白质脑病的个人和家庭病例检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 前坂弘輝;小西宏史;廣澤宏昭;温井孝昌;道具伸浩;馬場孝輔;中道一生;三浦義治;中辻裕司
• 通讯作者: 中辻裕司