パーキンソン病におけるMn Superoxide Dismutase遺伝子

帕金森病中的锰超氧化物歧化酶基因

• 批准号: 06670668
• 负责人: 松峯 宏人
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670668/
• 关键词: パーキンソン病; Mn-SOD

MnSODはミトコンドリアに限局して存在し、ミトコンドリア ストレス下で生じるfree radicalを消去するが、それと同時にこの酵素は新たなfree radicalの発生を招く。MnSODの持つこのような特質はこの酵素のin vivoでの生理学的役割を定義する事を難しくしている。我々はこの問題に対処するために,本蛋白のミトコンドリア輸送に関わるsignal peptideをコードするgenomic fragmentをクローニングし,その全塩基配列を決定した。そしてこの部分にミトコンドリア輸送に重要なamphiphilic(両親媒性)alpha-helix構造の形成を完全に阻害するmissense変異を見出し,それがco-dominantに遺伝する多型性変異であることを明らかにした。これはMnSODのミトコンドリア輸送のefficiency levelつまりミトコンドリアのoxidative stressに対するtoleranceにhereditary variationが存在する事を示唆する。そこで蛍光プライマーによるPCR-SSCP解析により,この多型の遺伝子頻度とパーキンソン病との間の関連分析を行ったところ,amphiphilic alpha-helix構造を保持する変異がパーキンソン病群において有意に多く、特に家族歴を有するパーキンソン病群において多かった。これはMnSODのミトコンドリアへの輸送率が高い事がパーキンソン病発症のriskを高める可能性を示唆しており,またもう一つの可能性として,まだ未知のパーキンソン病発症関連遺伝子が本遺伝子とその近傍に密に連鎖して存在する可能性を示唆している。我々はすでにこのマーカーを使いさらに多くのサンプルでの関連分析とともその家族性パーキンソン病におる家系連鎖分析を開始している。いずれにしても今回同定したミトコンドリア輸送に関わるsignal配列の変異は,神経変性を含む様々な状況下でその真の役割が問題となっているMnSODの病理学的および生理学的意義を評価する上で,今後極めて有用な情報を与えてくれる事が期待される。

MnSOD is required to check the number of students in the limited office, make sure that the free radical is removed, and that the enzyme enzyme is used at the same time for the new free radical student recruitment. MnSOD is responsible for the special treatment of enzymes, enzymes, in vivo, physiology, etc., and so on. We need to know if you have a problem, and this protein will be sent to you in the form of signal peptide, genomic fragment, genomic fragment, and all-based configuration. In some cases, it is necessary to send important amphiphilic (media) alpha-helix to form a complete block, missense, polymorphisms, polymorphisms. There is an indication of the existence of an incident in the presence of MnSOD, tolerance, hereditary variation, oxidative stress, and so on. The PCR-SSCP analysis shows that there are multiple diseases, multiple diseases and multiple diseases in the family. The rate of delivery is higher than that of MnSOD. The possibility of risk is high. The possibility of the disease is not known. We need to make sure that we start the family linkage analysis, family connection analysis and family connection analysis. This time, we decided that we would like to send the information to signal in the same way. The divine nature contains the meaning of the physiology of the pathology of MnSOD, the meaning of the physiology of the pathology of the disease, the meaning of the physiology of the pathology of the disease, and the meaning of the physiology of the pathology.