γ線および抗癌剤に対する扁平上皮癌細胞の感受性に及ぼすMn-SODの影響

Mn-SOD对鳞癌细胞γ射线及抗癌药物敏感性的影响

• 批准号: 09771540
• 负责人: 植田 栄作
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09771540/
• 关键词: Mn-SOD; 扁平上皮癌細胞; アポトーシス; ミトコンドリア膜電位; caspase-3; PARP

扁平上皮癌細胞株において、以下の点が明らかとなった。1. Cu-Zn-SOD活性はγ線および抗癌剤に対する感受性と関係しないものの、Mn-SOD活性は、細胞株により大きく異なり、γ線および抗癌剤によるアポトーシス誘導と相関した。2. Mn-SOD活性とγ線および抗癌剤処理後の癌細胞内のO_2およびH_2O_2レベルは逆相関し、ミトコンドリアの膜電位の低下、チトクロームCの放出と逆相関した。3. Mn-SOD活性の高い癌細胞では、caspase-3の活性化は弱く、PARPの不活化(断片化)の程度は弱く、アポトーシスが誘導され難かった。4. Mn-SOD antisenseをトランスフェクトすることにより、アポトーシスが強く誘導された。5. cell free系において、活性化したcaspase-3を含むcytosolを未処理細胞から得たミトコンドリアに加えると、チトクロームCの放出が上昇した。以上の点より、扁平上皮癌の治療においてMn-SOD活性(活性酸素消去能)を考慮に入れて治療を行う必要があることが明らかとなると共に、Mn-SODのアンチセンス取り込み療法は、1つの治療手段になりえることが示唆された。なお、ミトコンドリア膜電位の低下→チトクロームC→Apaf1→Apaf3(caspase-9)の経路のいずれかのところにcaspase-3が作用し、caspase活性化の増幅回路の存在が示唆され、この点を現在、検討中である。

squamous cell carcinoma cell line 1. Cu-Zn-SOD activity is related to the sensitivity of γ-rays to anticancer agents, Mn-SOD activity is related to the induction of γ-rays to anticancer agents in cell lines, and Cu-Zn-SOD activity is related to the sensitivity of γ-rays to anticancer agents. 2. Mn-SOD activity is inversely correlated with γ-ray and H_2O_2 in cancer cells treated with anticancer agents. 3. High Mn-SOD activity in cancer cells, weak caspase-3 activation, weak PARP inactivation (fragmentation), and difficult to induce. 4. Mn-SOD antisense is a strong inducer of manganese. 5. Cell free system, activated caspase-3, and release of cytosol from untreated cells increased. The above points, the treatment of squamous cell carcinoma in the middle of Mn-SOD activity (active acid elimination energy) should be considered in the treatment of necessary, Mn-SOD in the middle of the treatment, 1 treatment means in the middle of the treatment. The decrease of membrane potential of caspase-3 (caspase-9) → Caspase-3 → Apaf1 → Apaf3 (caspase-9) pathway is indicated by the presence of caspase-3 and caspase activation amplification loop.