γ線および抗癌剤に対する扁平上皮癌細胞の感受性に及ぼすMn-SODの影響

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扁平上皮癌細胞株において、以下の点が明らかとなった。1. Cu-Zn-SOD活性はγ線および抗癌剤に対する感受性と関係しないものの、Mn-SOD活性は、細胞株により大きく異なり、γ線および抗癌剤によるアポトーシス誘導と相関した。2. Mn-SOD活性とγ線および抗癌剤処理後の癌細胞内のO_2およびH_2O_2レベルは逆相関し、ミトコンドリアの膜電位の低下、チトクロームCの放出と逆相関した。3. Mn-SOD活性の高い癌細胞では、caspase-3の活性化は弱く、PARPの不活化(断片化)の程度は弱く、アポトーシスが誘導され難かった。4. Mn-SOD antisenseをトランスフェクトすることにより、アポトーシスが強く誘導された。5. cell free系において、活性化したcaspase-3を含むcytosolを未処理細胞から得たミトコンドリアに加えると、チトクロームCの放出が上昇した。以上の点より、扁平上皮癌の治療においてMn-SOD活性(活性酸素消去能)を考慮に入れて治療を行う必要があることが明らかとなると共に、Mn-SODのアンチセンス取り込み療法は、1つの治療手段になりえることが示唆された。なお、ミトコンドリア膜電位の低下→チトクロームC→Apaf1→Apaf3(caspase-9)の経路のいずれかのところにcaspase-3が作用し、caspase活性化の増幅回路の存在が示唆され、この点を現在、検討中である。