ゲノム内分散性反復配列の挿入を認めたジストロフィン遺伝子転写開始領域の構造の研究

通过插入基因组内分散的重复序列研究肌营养不良蛋白基因转录起始区的结构

• 批准号: 06670793
• 负责人: 西尾 久英
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670793/
• 关键词: ジストロフィン; プロモーター; 分散性反復配列

ジストロフィン遺伝子は巨大で、未知の部分も多く、新しい事実が今なお次つぎに明らかにされている。現在までに、組織特異的な発現を調節しているプロモーターは5個同定され、それぞれのプロモーターによって発現したジストロフィン・アイソフォームは、脳型、筋型、プルキンエ細胞型、シュワン細胞型、一般臓器型ジストロフィンと命名されている。今回、我々は、ジスロトフィン遺伝子の5'側最上流に位置するプロモーター・転写開始領域を同定・解析したところ、その構造の一部は分散性反復配列に由来することが明らかになった。ジストロフィン遺伝子5'端の754領域からイントロン2の途中まで欠失している患者のリンパ芽球中のジストロフィン遺伝子転写産物を検討したところ、エクソン3の塩基配列を含む転写産物が存在した。これはエクソン3上流に新たなプロモーターが存在することを示唆している。この転写産物のエクソン3上流の塩基配列を明らかにする目的で5'‐RACEを行なった。その結果、46bpの5'側の塩基配列を得た。また、この転写産物は、健常者のリンパ球mRNAにも存在した。次いで、この転写産物のプロモーター領域の塩基配列を明らかにする目的で、逆PCRを行なった。逆PCR産物の塩基配列を決定した、プロモーター領域および第1エクソン下流のイントロンの構造を明らかにした。塩基配列解析の結果、プロモーター領域および第1エクソン下流のイントロンの一部は分散性反復配列MER17ファミリーに由来することを見出した。このことは、ジストロフィン遺伝子の分子進化においても、分散性反復配列が大きな役割を果たしたことを示している。

There are so many unknown parts, so many new things, so many new things. Now, the expression of tissue-specific protein is regulated by five different types of protein, including protein, protein and protein. Now, I have to go back to the top of the 5'side of the structure. The 754 domain of the 5'end of the gene is missing on the way to the 2' end of the gene. The gene sequence of the 3 'end of the gene is included in the gene sequence of the 3' end of the gene. This is the first time I've ever seen a woman. This is the first time I've seen a product that's been written in this way. The results showed that the 5'-side nucleotide sequence of 46bp was obtained. In addition, the expression of mRNA in these proteins is not stable. The sequence of DNA sequences in the domain of DNA was determined by reverse PCR. Reverse PCR product base alignment is determined, the domain is determined, and the structure of the downstream is determined. The results of the matrix alignment analysis show that part of the dispersion of the matrix alignment in the domain of the first solution is repeated. The molecular evolution of these molecules is characterized by their dispersal and repeated alignment.

项目成果

Nishi,H,Takeshima,Y et al.: "Identiffication of a Novel First Exon in the Human Dystophin Gene and of a New Promoter Located More Than 500kb Upstream of the Nearest Known Promoter" Journal of Clinical Investigation. 94. 1037-1042 (1994)

Nishi,H,Takeshima,Y 等人：“人类 Dystophin 基因中新的第一个外显子的鉴定以及位于最近已知启动子上游超过 500kb 的新启动子”临床研究杂志。