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後天性表皮水疱症抗原のエピトープの検索

大疱性表皮松解症获得性抗原表位的搜索

基本信息

批准号：
06670862
负责人：
田中俊宏
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

後天性表皮水疱症は患者流血中の自己抗体が自己抗原と反応して表皮水疱を形成するに至ると考えられている。我々はこれまでに、本症の発症に深く関与する7型コラーゲンcDNAの単離に成功し更にその構造解析を終了した。更に本症と類似の病理組織像を呈し、本症同様に7型コラーゲンの構造の障害に基く疾患である先天性水疱症にあって、しばしば消失が報告される部位を認識する単クローン抗体LH7:2のエピトープの検索をも完了した。しかしながら後天性表皮水疱症の発症機序を解明するうえで必須と考えられる、患者血清(自己抗体)の認識する抗原部位は、現在明らかではなかった。我々は後天性表皮水疱症患者血清中に含まれる自己抗体を用いて既に単離された7型コラーゲン非コラーゲン領域をカバーするcDNA断片に由来する種々の融合タンパクとの反応性を検討することを通じて、本症患者の自己抗体が認識するエピトープを検索することを研究目的として平成6年度の科学研究を行った。すでにクローン化されたcDNA断片を融合蛋白として大腸菌に発現させ免疫ブロット法にてエピトープの位置を決定した。その結果、エピトープの位置が7型コラーゲン非コラーゲン領域のフィブロネクチンと相同性をもつ領域にエピトープが位置すると結論した。しかし全ての患者血清に共通して認識されるエピトープとしてのホットスポットは存在しないと結論した。この研究は、臓器特異的自己免疫性疾患のエピトープの検索により、後天性表皮水疱症の発症機序の解明に迫ることを目的としている点でこれまでなされた本症発症機序の研究と全く異なるものであり独創的であるといえる。同じく、エピトープが機能ドメインに位置することを遺伝子工学的手法によりはじめて明確化されたる点で斬新である。更に、発症機序が明らかになることは、本症の治療を考えるうえで臨床医学に貢献する可能性は計りしれないものである。

Acquired epidermal blistering disease is caused by bleeding from the patient's own antibodies and anti-epidermal blistering. We have successfully analyzed the structure of the 7-type cDNA in the development of this disease. In addition, similar pathological images of the disease were presented, and the disease was similar to that of type 7 female structural disorders, such as congenital blister disease, disappearance of the disease, and recognition of the reported site. To understand the mechanism of acquired epidermal blistering, it is necessary to examine the antigen site of the patient's serum (own antibody). The study was conducted in 2006 for the purpose of investigating the presence of autoantibodies in the sera of patients with Epidermal Blister Syndrome. The position of the cDNA fragment fusion protein in E. coli is determined by the method of immune response. The results show that the position of the target is 7-fold, and the position of the target is 7-fold. The serum of all patients is common knowledge. This research is aimed at the discovery of organ-specific autoimmune diseases and the understanding of the pathogenesis of acquired epidermal blister disease. This research is completely unique and original. In the same way, the function of the computer is changed. The method of computer engineering is changed. In addition, the mechanism of the disease is clear, and the treatment of the disease is possible.