皮膚特異的レチノイン酸受容体欠損型トランスジェニックマウスの作製と解析

皮肤特异性视黄酸受体缺陷转基因小鼠的产生和分析

• 批准号: 08670964
• 负责人: 田中 俊宏
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670964/
• 关键词: レチノイン酸; ケラチン; ドミナント-ネガティブ; トランスジェニックマウス; 表皮発生; 角化症; 炎症性角化症

レチノイン酸は表皮細胞の分化誘導を介して、多くの先天性皮膚疾患に対して有用に働くが、その生体での作用機点は全く不明である。これは必須ビタミンであるビタミンAの完全欠損は胎児死亡をひきおこすため、欠損モデルが作製しえなかったためである。我々はこの問題を解決するために、表皮のみで特異的に働くドミナント-ネガティブタイプのレチノイン酸レセプタートランスジェニックマウスを作製し、レチノイン酸の生理的、薬理的機能を明らかとすることを研究目的として以下の実験を行った。アルファ型レチノイン酸受容体に点突然変異を導入しドミナント-ネガティブの形質を持つレチノイン酸受容体をコードするcDNAを作製するし、プロモーターとしてケラチン14プロモーターを用いて、発現を皮膚特異的としたトランスジェニックマウスを作製した。得られたトランスジェニックマウスは肉眼的に皮膚が薄くなっており、顕微鏡観察では表皮のマルピギ-層の細胞数の減少が観察され、同時にレ-テリッジの形成不全も観察された。これらの形質の変化を示す個体はすべてサザン法にて外来性DNAを検出でき、またノザン法にて外来性DNA由来の転写産物が存在することを確認できた。形態変化を皮膚の分化異常の観点および発達の障害の観点でとらえるために免疫ブロット法を用いて表皮細胞構造蛋白の変化を観察し、同時に、蛍光抗体法を用いて表皮細胞構造蛋白の発現局在部位の変化を観察した結果、本マウスでは、皮膚の発育過程に変化を生じていることが明らかとなった。

The mechanism of action in vivo is unknown for many congenital skin diseases due to the induction of epidermal cell differentiation. A complete loss of life is required. The purpose of this study is to clarify the physiological and biological functions of acid and to carry out the following tasks. The cDNA of the acid receptor is produced from the cDNA of the acid receptor. The cDNA of the acid receptor is produced from the cDNA of the acid receptor. The cDNA of the acid receptor is produced from the cDNA of the acid receptor. The decrease in the number of cells in the epidermis was observed by microscopic examination, while the formation of the epidermis was not completely observed. The expression of the alien DNA in the individual can be confirmed by the detection of the alien DNA and the identification of the alien DNA in the individual Morphological changes in the differentiation of the skin abnormal point of development and damage point of development, at the same time, the use of light antibody method in the development of epidermal cell structural protein in the site of the change, this time, the development of skin in the process of development

项目成果

S.Kobayashi et al.: "Keratin 9 point mutation in the pedigree of Epidermolytic Heredstary Palmoplantar Kevitoderma distunbs Keratin ratermediate filament" FEBS letter. 386. 149-155 (1996)

S.Kobayashi 等人：“Epidermolytic Heredstary Palmoplantar Kevitoderma 家系中的角蛋白 9 点突变使角蛋白中级丝断裂”FEBS 信。

Y.Horiguchi et al.: "An acquired bullons dermatosis due to an autoimmune reaction against uncein" Br.J.Dermatol. 134. 934-938 (1996)

Y.Horiguchi 等人：“由于针对 uncein 的自身免疫反应而导致的获得性大疱性皮肤病”Br.J.Dermatol。