核医学的手法を用いる細胞増殖因子産生腫瘍の検出と治療法の開発

利用核医学技术检测产生细胞生长因子的肿瘤并开发治疗方法

• 批准号: 06670918
• 负责人: 阪原 晴海
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670918/
• 关键词: 塩基性線維芽細胞増殖因子; モノクローナル抗体; シンチグラフィ

ある種の腫瘍では増殖因子がオートクラインまたはパラクラインの機序によって腫瘍の増殖に直接関与している。このような腫瘍では増殖因子に対する中和抗体が腫瘍細胞の増殖を抑制しうることが明らかにされており、中和抗体の治療への応用が試みられている。本研究では塩基性線維芽細胞増殖因子(basic-FGF)を認識するマウスモノクローナル抗体3H3を用い、basic-FGF産生腫瘍を核医学的手法により視覚的に診断する方法を開発した。3H3抗体はインビトロ、インビボにおいてヒト膠芽種細胞U87MGの増殖を抑制する。ヨード125(I-125)あるいはインジウム111(In-111)で標識した3H3抗体はインビトロにおいてU87MG細胞と結合し、U87MG細胞表面にはbasic-FGF受容体のみならずbasic-FCF自体も発現していた。U87MG細胞をヌードマウスの皮下に移植し腫瘍を形成させた後、I-125またはIn-111で標識した3H3抗体もしくはアイソタイプを一致させた非特異的対照抗体を腫瘍周囲の皮下に投与したところ、いずれの標識体においても3H3抗体は対照抗体に比較して腫瘍内に高い濃度で長く留まった。In-111標識抗体は脱ヨード化を受けないのでI-125標識抗体より腫瘍内の放射能が高く保たれ、シンチグラム上もIn-111標識3H3抗体により腫瘍が明瞭に描出された。basic-FGFを産生していない移植腫瘍においては標識3H3抗体の滞留は認められなかった。これらの結果は、投与した標識抗増殖因子抗体の分布が、個々の腫瘍において増殖因子が腫瘍増殖に関与しているか、さらに抗増殖因子抗体による治療が可能か、の指標となりうることを示す。現在、皮下投与ではなく静脈内投与により標識抗体を効果的に腫瘍に集積させることを検討している。ベータ線放出核種を用いて抗体を標識すれば抗体の生物学的作用に放射線による内照射を加味した抗腫瘍効果も期待できる。

あ る kind の swollen sores で は raised colonization factor が オ ー ト ク ラ イ ン ま た は パ ラ ク ラ イ ン の machine sequence に よ っ て swollen sores に directly masato の raised colonization and し て い る. こ の よ う な swollen sores で は raised colonization factor に す seaborne る neutralizing antibody が swollen sores を inhibit cell の raised colonization し う る こ と が Ming ら か に さ れ て お り, neutralizing antibody treatment の へ の try が 応 み ら れ て い る. This study で は salt basic line d bud cells raised colonization factor (basic FGF を know す る マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody 3 h3 を い, basic - the sense of FGF swollen sores を nuclear medicine technique に よ り regards 覚 に diagnosis す る method を open 発 し た. 3H3 antibody <s:1> <s:1> ビトロ ビトロ, <s:1> ビボにお ビボにお ビボにお てヒト てヒト てヒト the proliferation を of collagen germ cells U87MG inhibits する. ヨ ー ド 125 (I - 125) あ る い は イ ン ジ ウ ム 111 (In 111) で logo し た 3 h3 antibody は イ ン ビ ト ロ に お い て と U87MG cells combined with し, U87MG cells surface に - は, basic FGF by let body の み な ら ず basic - FCF autologous も 発 now し て い た. U87MG cells を ヌ ー ド マ ウ ス の subcutaneous に transplantation し swollen sores を form さ せ た after, I - 125 ま た は - 111 In で logo し た 3 h3 antibody も し く は ア イ ソ タ イ プ を consistent さ せ た nonspecific polices according to antibody を swollen sores weeks 囲 の cast with subcutaneous に し た と こ ろ, い ず れ の logo body に お い て も 3 h3 antibody は polices according to antibody に ratio The に high て concentration で long く retention まった in the more て abscess. - 111 logo In antibody は ヨ off ー ド change を by け な い の で I - 125 mark antibody よ り swollen sores In の radioactivity が high く keep た れ, シ ン チ グ ラ ム も on 3 h3-111 mark In antibody に よ り swollen sores が clear に trace さ れ た. basic-FGFを generates <s:1> て な な な った transplanted abscesses にお て て marking 3H3 antibodies <s:1> retention められな recognition められな められな った った. こ れ ら の results は, cast and し た logo raised colonization resistance factor antibody が の distribution, a 々 の swollen sores に お い て raised colonization factor が swollen sores raised colonization に masato and し て い る か, さ ら に raised colonization resistance factor antibody に よ る が treatment can か, の と な り う る こ と を す. Now, subcutaneous and で は な く cast with intravenous に よ り logo antibody を に unseen fruit swollen sores に set product さ せ る こ と を beg し 検 て い る. ベ ー タ line released radionuclide を with い て antibody を logo す れ ば antibody の biological role に radiation に よ る internal exposure を flavored し た resistance swollen sores unseen fruit も expect で き る.

项目成果

Hosono Makoto: "Treatment of small-cell lung cancer xenografts with iodine-131-anti-nearal cell adhesion molecule monocloal antibody and evaluation of absorbed dose in fissue" J Nucl Med. 35. 296-300 (1994)

Hosono Makoto：“用碘-131-抗近细胞粘附分子单克隆抗体治疗小细胞肺癌异种移植物并评估组织中吸收剂量”J Nucl Med。

Kobayashi Hisataka: "Scintigraphic detection of xenografted tumors producing human basic fibroblast growth factor" Cancer Immunol Immunother. 37. 281-285 (1993)

小林久隆（Kobayashi Hisataka）：“产生人碱性成纤维细胞生长因子的异种移植肿瘤的闪烁照相检测”CancerImmunolImmunther。

Sakahara Harumi: "Reduced bone marrow uptake of ^<′′′>In-labeled monoclnal antibody after radiotherapy" Eur J Nucl Med. 21. 1252-1253 (1994)

Harumi Sakahara：“放射治疗后^<′′′>In 标记的单克隆抗体的骨髓摄取减少”Eur J Nucl Med 21. 1252-1253 (1994)

Kobayashi Hisataka: "Scintigraphic detection of neural-cell-derived small-cell lung cancer using glioma-specific antibody" J Cancer Res Clin Oncol. 120. 259-262 (1994)

Kobayashi Hisataka：“使用神经胶质瘤特异性抗体对神经细胞衍生的小细胞肺癌进行闪烁照相检测”J Cancer Res Clin Oncol。

Kobayashi Hisataka: "Improved clearance of radiolabeled biotinylated monoclonal antibody following the infusion of avidin as a“chase"without decreased accumulation in the target tumor." J Nucl Med. 35. 1677-1684 (1994)

Kobayashi Hisataka：“在输注抗生物素蛋白作为“追踪”后，放射性标记的生物素化单克隆抗体的清除率得到提高，而不会减少在目标肿瘤中的积累。”J Nucl Med. 35. 1677-1684 (1994)