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癌の体腔内播種に対する選択的内照射療法の開発

开发用于癌症扩散到体腔的选择性内部放射疗法

基本信息

批准号：
08266230
负责人：
阪原晴海
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌性腹膜炎、癌性胸膜炎に対しては現在、有効な治療法がない。本研究は癌細胞にのみ特異的に集積する放射性同位元素(RI)標識化合物を用いて播種性癌病巣に対する選択的な内照射療法を開発することを目的とする。RI標識抗体を用いるミサイル療法の欠点の一つは抗体の血中からの消失が遅く、正常組織の被曝が少なくないことである。これは腹腔内の播種性病巣に対し標識抗体を腹腔内に投与した場合も同様である。一方、抗体の持つ高い特異性を利用しつつ、血中消失の速いRI標識体を用いることにより正常組織の被曝を軽減させるプレターゲティング法と呼ばれる手法が経静脈投与において開発されている。そこで癌性腹膜炎モデルに対し本法を応用し、放射能の腫瘍集積性に関してその有効性を検討した。アビジンとビオチンは非常に高い親和性で特異的に結合する。ビオチンは子分子なので血中での消失も癌組織への移行も速く、あらかじめ腫瘍に集積させておいたアビジンを標的分子としたRI標識体として利用される。ヒト大腸癌の播種性腫瘍をマウスの腹腔内に作成し、この腫瘍と特異的に反応するモノクローナル抗体にアビジンを結合させたアビジン結合抗体を腹腔内投与によりプレターゲティングした後に、In‐111標識ビオチンを腹腔内投与した。この2段階により、従来のRI標識抗体を用いる方法に比較して、放射能の腫瘍への高い集積を維持しながら正常組織の放射能を格段に低く抑えることができ、その結果RI標識体の投与後、短時間ですぐれた放射能の腫瘍選択性が実現された。またアビジンのみを腹腔内投与した後にIn‐111標識ビオチンを投与しても放射能の腫瘍への集積は高かった。これらの結果はアビジン・ビオチンを用いるプレターゲティング法が癌性腹膜炎、癌性胸膜炎の画像診断、内照射療法に応用しうることを示すとともに、アビジン自体が新しい腫瘍親和性物質である可能性を示唆する。

Carcinomatous peritonitis, carcinomatous pleurisy, etc. The purpose of this study is to develop selective internal irradiation therapy for cancer cells with specific concentrations of radioactive isotopes (RI) labeled compounds. RI marker antibody is used in the treatment of a lack of point of antibody in the blood, normal tissue is exposed to a small amount of time This is the case with intraperitoneal inoculation. One side, antibody retention high specificity, rapid disappearance of RI markers in the blood, use of normal tissue exposure to reduce the risk of infection, call for methods, intravenous administration and development This method is useful for carcinomatous peritonitis, and it is also useful for the study of tumor accumulation of radioactive energy. A very high affinity and specific binding. The molecular marker is used to detect the migration of cancer tissue. In the case of colorectal cancer, the tumor-specific antibody was produced intraperitoneally, and the binding antibody was administered intraperitoneally. The results of the comparison of the methods used with the RI marker antibody in the two stages showed that the high concentration of radioactivity in the tumor was maintained and the low concentration of radioactivity in normal tissues was observed in the short time after the RI marker was administered. The concentration of radioactive energy In the abdominal cavity is higher than that in the abdominal cavity The results of this study are as follows: 1. The method of imaging diagnosis of carcinomatous peritonitis and carcinomatous pleurisy and the method of internal irradiation therapy are used to show the possibility of developing new tumor affinity substances.