癌の体腔内播種に対する選択的内照射療法の開発

开发用于癌症扩散到体腔的选择性内部放射疗法

• 批准号: 08266230
• 负责人: 阪原 晴海
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266230/
• 关键词: 癌性腹膜炎; 癌性胸膜炎; 内照射療法; モノクローナル抗体; アビジン; ビオチン

癌性腹膜炎、癌性胸膜炎に対しては現在、有効な治療法がない。本研究は癌細胞にのみ特異的に集積する放射性同位元素(RI)標識化合物を用いて播種性癌病巣に対する選択的な内照射療法を開発することを目的とする。RI標識抗体を用いるミサイル療法の欠点の一つは抗体の血中からの消失が遅く、正常組織の被曝が少なくないことである。これは腹腔内の播種性病巣に対し標識抗体を腹腔内に投与した場合も同様である。一方、抗体の持つ高い特異性を利用しつつ、血中消失の速いRI標識体を用いることにより正常組織の被曝を軽減させるプレターゲティング法と呼ばれる手法が経静脈投与において開発されている。そこで癌性腹膜炎モデルに対し本法を応用し、放射能の腫瘍集積性に関してその有効性を検討した。アビジンとビオチンは非常に高い親和性で特異的に結合する。ビオチンは子分子なので血中での消失も癌組織への移行も速く、あらかじめ腫瘍に集積させておいたアビジンを標的分子としたRI標識体として利用される。ヒト大腸癌の播種性腫瘍をマウスの腹腔内に作成し、この腫瘍と特異的に反応するモノクローナル抗体にアビジンを結合させたアビジン結合抗体を腹腔内投与によりプレターゲティングした後に、In‐111標識ビオチンを腹腔内投与した。この2段階により、従来のRI標識抗体を用いる方法に比較して、放射能の腫瘍への高い集積を維持しながら正常組織の放射能を格段に低く抑えることができ、その結果RI標識体の投与後、短時間ですぐれた放射能の腫瘍選択性が実現された。またアビジンのみを腹腔内投与した後にIn‐111標識ビオチンを投与しても放射能の腫瘍への集積は高かった。これらの結果はアビジン・ビオチンを用いるプレターゲティング法が癌性腹膜炎、癌性胸膜炎の画像診断、内照射療法に応用しうることを示すとともに、アビジン自体が新しい腫瘍親和性物質である可能性を示唆する。

Cancerous peritonitis and cancerous pleurisy に have an effective な treatment for て and がな に. This study は cancer に の み specific に set product す る を radioactive isotopic elements (RI) identify compounds with い て seeding sex cancer 巣 に す seaborne る sentaku な inside the irradiation treatment を open 発 す る こ と を purpose と す る. RI logo antibody を with い る ミ サ イ ル therapy の owe point の a つ は antibody の blood か ら の disappear が 遅 く, normal tissue の had less が な く な い こ と で あ る. <s:1> れ に intraperitoneal <s:1> seeding of the vented cell に against the <s:1> labeling antibody を intraperitoneal に administration is the same as that in the <s:1> た site である である. Side, antibody の by utilizing high つ い specificity を し つ つ, disappear blood の speed を use い い RI logo body る こ と に よ り normal tissue の had を 軽 minus さ せ る プ レ タ ー ゲ テ ィ ン と グ method called ば れ る gimmick が 経 cast with intravenous に お い て open 発 さ れ て い る. そ こ で cancerous peritonitis モ デ ル に し seaborne provisions を 応 し, radioactivity の swollen sores set multiplicative に masato し て そ の have sharper sex を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 アビジ とビ とビ チ チ する に very に high アビジ affinity で specific に binding する. ビ オ チ ン は molecules な の で blood で の disappear も cancerous tissue へ の transitional も く and あ ら か じ め swollen sores に set product さ せ て お い た ア ビ ジ ン を target molecules と し た RI logo body と し て using さ れ る. ヒ ト colorectal cancer の seeding sex is swollen sores を マ ウ ス の intra-abdominal に し, consummate こ の swollen sores と specific に anti 応 す る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody に ア ビ ジ ン を combining さ せ た ア ビ ジ ン antibody を cast the abdominal cavity with に よ り プ レ タ ー ゲ テ ィ ン グ し た に, after the In ‐ 111 logo ビ オ チ ン を cast with intraperitoneal し た. こ の 2-stage order に よ り, 従 の RI logo antibody を with い る に comparative し て, radioactivity の swollen sores へ の high い set product を maintain し な が ら normal tissue の radioactivity を lattice period of low に く え suppression る こ と が で き, そ の results RI identification body, short time after の cast with で す ぐ れ た radioactivity の swollen sores sentaku sex が be presently さ れ た. ま た ア ビ ジ ン の み を cast with intraperitoneal し た に after the In ‐ 111 logo ビ オ チ ン を cast with し て も radioactivity の swollen sores へ の set product high は か っ た. こ れ ら の results は ア ビ ジ ン · ビ オ チ ン を with い る プ レ タ ー ゲ テ ィ ン グ method peritonitis が carcinoma, carcinoma of pleurisy の portrait diagnosis, internal radiation therapy に 応 with し う る こ と を shown す と と も に, ア ビ ジ ン autologous が new し い swollen sores affinity material で あ を る possibility in stopping す る.

项目成果

Arano Y.et al: "Assessment of radiochemical design of antibodies using on ester bond as the metabolizable linkage evaluation of maleipridoethgl 3‐ (Tri‐n‐butylstannyl) hippurate as a radioiodination reagent of antibodies for diagnostic and therageutic app

Arano Y. 等人：“使用酯键评估抗体的放射化学设计作为马来酰乙胺 3-（三正丁基甲锡烷基）马尿酸盐的可代谢连接评估作为诊断和治疗应用中抗体的放射性碘化试剂

Sakahara H.et al: "Effect of cireulating antigen on immunoscintigraphy of ovarion cancer patients using anti‐monoclonal antibody" Jpn J Cancer Res. 87 (6). 655‐661 (1996)

Sakahara H.等人：“循环抗原对使用抗单克隆抗体的卵巢癌患者的免疫闪烁扫描的影响”Jpn J Cancer Res 87 (6) (1996)。

Arano Y.et al: "Ressessment of diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) as a chelating agent for indium・111 labeling of polypeptides using a newly synthesized monoreactive DTPA derivative." J Med Chem. 39 (18). 3451‐3460 (1996)

Arano Y. 等人：“使用新合成的单反应 DTPA 衍生物对二亚乙基三胺五乙酸 (DTPA) 作为铟·111 标记多肽的螯合剂进行评估”，J Med Chem 39 (18)。

Nustad K,et al: "Specificity and affinity of 26 monoclonal antibodies against CA125 antigen : first report from ISOBM TD‐1 workshop." Tumor Biol. 17. 196‐219 (1996)

Nustad K 等人：“26 种单克隆抗体针对 CA125 抗原的特异性和亲和力：ISOBM TD-1 研讨会的第一份报告。”17. 196-219 (1996)

Nakai T,et al: "‘H・magnetic resonance spectroscopic observation of cultured malignant cells pharmacologically induced to diffrent phenotypes" Acad radiol. 3. 742‐750 (1996)

Nakai T 等人：“药理诱导不同表型的培养恶性细胞的 H 磁共振波谱观察”Acad radiol. 3. 742-750 (1996)