课题基金 / 基金详情

NIDDMにおけるCaveolae型インスリンシグナル複合体機能異常の分子機序

NIDDMにおけるCaveolae型インスリンシグナル複合体機能異常の分子機序
NIDDM中小窝型胰岛素信号复合物功能障碍的分子机制
批准号：
07671100
负责人：
豊田 隆謙
金额：
$1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 1996
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671100/
关键词：
インスリン糖尿病インスリン受容体

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
Caveolaeは細胞膜直下に存在する,直径50-100nmの小胞構造である.最近CaveolaeにInositol-glycan(IG)とdiacylglycerol(DAG)の前駆体であるPhosphatidylinositol-glycan(PIG)やPIGアンカー蛋白,チロシンキナーゼ,三量体,低分子G蛋白などシグナル蛋白が豊富に集族することが明らかになり,Caveolaeが細胞外から細胞内へシグナルを伝達するシグナル複合体機能を有することが明らかになった.我々は本研究においてインスリン作用発現におけるCaveolaeの役割を検討した.我々は3T3-L1細胞にインスリンを加えるとインスリン受容体は細胞膜からCaveolaeへと速やかに移動し,それに平行してインスリン濃度依存的に遊離型PIGが減少,細胞内IGとDAGが増加することを発見した.PI-3キナーゼ,GLUT4,Cキナーゼzettaはインスリン非添加前はCaveolaeに存在し,インスリン刺激により速やかに細胞膜へ移行した.またCaveolaeのマーカー蛋白,Caveolinがインスリンにより特異的にチロシンリン酸化された.Caveolaeはインスリン作用発現に重要な細胞内trafficの場であることが明らかになった.インスリン抵抗性NIDDMモデル動物,KK-AYマウスおよびGKラットの脂肪細胞では,インスリン依存性のCaveolinチロシンリン酸化は著明に低下し,かつインスリン受容体のCaveolaeへのinternalizationの障害を認めた.以上の検討により,IGとDAGをセカンドメッセンジャーとするリン脂質シグナルの作用発現部位がCaveolaeであり,NIDDMのインスリン抵抗性にCaveolaeの機能異常が関与することが初めて明らかになった.
英文摘要
Caveolaeは細胞膜直下に存在する,直径50-100nmの小胞構造である.最近CaveolaeにInositol-glycan(IG)とdiacylglycerol(DAG)の前駆体であるPhosphatidylinositol-glycan(PIG)やPIGアンカー蛋白,チロシンキナーゼ,三量体,低分子G蛋白などシグナル蛋白が豊富に集族することが明らかになり,Caveolaeが細胞外から細胞内へシグナルを伝達するシグナル複合体機能を有することが明らかになった.我々は本研究においてインスリン作用発現におけるCaveolaeの役割を検討した.我々は3T3-L1細胞にインスリンを加えるとインスリン受容体は細胞膜からCaveolaeへと速やかに移動し,それに平行してインスリン濃度依存的に遊離型PIGが減少,細胞内IGとDAGが増加することを発見した.PI-3キナーゼ,GLUT4,Cキナーゼzettaはインスリン非添加前はCaveolaeに存在し,インスリン刺激により速やかに細胞膜へ移行した.またCaveolaeのマーカー蛋白,Caveolinがインスリンにより特異的にチロシンリン酸化された.Caveolaeはインスリン作用発現に重要な細胞内trafficの場であることが明らかになった.インスリン抵抗性NIDDMモデル動物,KK-AYマウスおよびGKラットの脂肪細胞では,インスリン依存性のCaveolinチロシンリン酸化は著明に低下し,かつインスリン受容体のCaveolaeへのinternalizationの障害を認めた.以上の検討により,IGとDAGをセカンドメッセンジャーとするリン脂質シグナルの作用発現部位がCaveolaeであり,NIDDMのインスリン抵抗性にCaveolaeの機能異常が関与することが初めて明らかになった.
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Suzuki Susumu: "Effect of manidipine and delapril on insulin sensitivity." Diabetes Res Clin. Practice. (1996)
Suzuki Susumu：“马尼地平和地拉普利对胰岛素敏感性的影响。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hinokio Yoshinori: "A New mitochondrial DNA deletion associated with diabetic amyotrophy." Nerve Muscle. 107. 142-149 (1995)
Hinokio Yoshinori：“一种与糖尿病性肌萎缩症相关的新线粒体 DNA 缺失。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi Kazuma: "Reduced expression of c-For in female NOD mice thymocytes." Cell Immunol.164. 287-294 (1995)
Takahashi Kazuma：“雌性 NOD 小鼠胸腺细胞中 c-For 的表达减少。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kashimura Jun: "The effect of helodermin in rat dispersed pancreatic acini" Pancreas. 10. 161-166 (1995)
Kashimura Jun：“毒蜥皮素对大鼠分散性胰腺腺泡的作用”胰腺。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
インスリン抵抗性症候群における血管内皮細胞インスリン転送異常の分子機序
  • 批准号：
    08671128
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $0.0万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    豊田 隆謙
  • 依托单位：
    Tohoku University
インスリン抵抗性症候群の成因としてのPIGA遺伝子異常の解明
  • 批准号：
    06670996
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $1.41万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    豊田 隆謙
  • 依托单位：
    Tohoku University
膵ランゲルハンス島病変からみた糖尿病の成因に関する研究
  • 批准号：
    63570518
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    1988
  • 负责人：
    豊田 隆謙
  • 依托单位：
    Tohoku University
インスリン依存性糖尿病の免疫療法
  • 批准号：
    62570499
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $1.02万
  • 财政年份：
    1987
  • 负责人：
    豊田 隆謙
  • 依托单位：
    Tohoku University
国内基金
海外基金
免疫代谢失衡介导辅助生殖治疗外源性激素暴露诱发妊娠期糖尿病的机制研究
  • 批准号：
    ZCLQN26H2603
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    朱汇
  • 依托单位：
    宁波大学
肠道微生态驱动的孕早期妊娠期糖尿病预测模型构建及 CDCA-FXR-GLP-1 调控机制研究
  • 批准号：
    ZCLMRY26H2001
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    朱波
  • 依托单位：
    浙江大学
RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制
  • 批准号：
    JCZRQNB202600248
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    武汉大学
厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202600064
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北医药学院