世界初の先天性ヒスチジンリッチグリコプロテイン欠乏症の遺伝子異常と病態生理

世界首例先天性富含组氨酸糖蛋白缺乏症的遗传异常和病理生理学

• 批准号: 06671097
• 负责人: 重清 俊雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671097/
• 关键词: 先天性ヒスチジンリッチグリコプロテイン欠乏症; 先天性血栓性素因

1.先天性ヒスチジンリッチグリコプロテイン(HRG)欠乏症の世界第2例目の家系を発見した。発端者は1978年生まれの日本人男性で徳島県出身である。両親に近親婚あり。1994年10月末頃より、左胸部の帯状疱疹に罹患していたが、11月3日約15分間の意識消失発作あり、某院脳外科を受診。頭部MRIで両側視床下部の脳梗塞と診断された。発端者の母方祖父が心筋梗塞に罹患。発端者の血漿HRG抗原量が32%、父親の血漿HRG抗原量が50%と低下していた。発端者が若年であり、本症以外の基礎疾患を有さなかったことは、本症が先天性血栓性素因であることを示唆する。(投稿準備中)HRGの生理機能を明らかにするために、先天性HRG欠乏症患者5人(血漿HRG抗原量20-35%)を対象に止血学的研究、免疫学的研究、微量元素に関する研究を実施したが、異常を見出せなかった。この結果はHRGの生理機能が生物学的活性より限られたものであること、あるいは、HRGの生理機能は正常の20%で充分であることを示唆する。(in press)先天性HRG欠乏症の遺伝子異常を明らかにするための研究は進行中である。プラスミドpHHRG3に含まれるHRGの全cDNAをコードする約2.0kbのEcoRIフラグメントを精製後、ランダムプライマー法でプローブを作製し、患者白血球DNAを各種制限酵素で切断し、サザンブロット解析を行った。しかし、正常者と差異がなかったので、PCR-SSCP法で異常エクソンのスクリーニングを行った。HRG遺伝子のエクソン-イントロン境界領域のデータに基づき、8対のプライマーを作製し、購入した遺伝子増幅装置を使ってPCR法で増幅後、SSCP法によって正常者と対比したところ、1エクソンに差異を認めたので、dideoxy法でシークエンスを行っている途中である。

1. The second case of congenital deficiency (HRG) in the world is a pedigree. He was born in 1978 and was born in Japan. She is getting married recently. At the end of October 1994, the patients suffered from shingle herpes on the left chest and suffered from shingles in the left chest. The symptoms disappeared within 15 minutes on November 3, and the surgical department of a certain hospital was admitted. The MRI, the lower part of the bed, the infarct, the broken leg. The mother's grandfather suffered from a heart attack. The amount of HRG antigen in the blood of the end was 32%, and the amount of HRG antigen in the blood of the father was 50%. If the person at the end of the year is old, the underlying disease other than this disease has the disease, and the disease is caused by congenital thrombogenesis. (in preparation for submission) the physiological mechanism of HRG can show that there are 5 patients with congenital HRG deficiency (20-35% of blood HRG antigen). The study of hemostasis, immunology, trace element antigens, antigens, and drugs are used in the study of hemostasis, immunology and trace elements. Results the biological activity of the physiological mechanism of HRG was limited. The physiological mechanism of HRG was 20% normal and 20% of the normal level was sufficient to show that it was instigated. (in press) patients with congenital HRG deficiency often show that the study is in progress. The restriction enzyme was cut off in the DNA of the patient's white blood cell, the restriction enzyme of the patient's white blood cell was cut off, and the restriction enzyme of the patient's white blood cell was cut off. After the whole cDNA of the patient's white blood cell was cut off, the restriction enzyme of the patient's white blood cell DNA was cut off, and the enzyme was analyzed. For those who are normal and normal, there is no difference between the two methods. The PCR-SSCP method is often used to determine the number of patients. The HRG has a wide range of data in the field of field, 8 percent of the time, 8 percent of the time, and the size of the device. After the PCR method is used, those who are normal in the SSCP method are better than those who are not in the normal range.

项目成果

Toshio Shigekiyo: "Congenital deficiency of histidine-rich glycoprotein:Failure to identify abnormalities in routine laboratory assays of hemostatic function,immunologic function and trace elements." The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. (in pr

Toshio Shigekiyo：“先天性富含组氨酸的糖蛋白缺乏：无法在止血功能、免疫功能和微量元素的常规实验室检测中发现异常。”