消化器癌患者における免疫応答不全とT細胞抗原受容体/CD3複合体の異常の解析

胃肠道肿瘤患者免疫应答功能障碍及T细胞抗原受体/CD3复合物异常分析

• 批准号: 06671245
• 负责人: 軍司 祥雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671245/
• 关键词: T cell receptor; CD3ζ chain; Abnormal Assembly; Immunosuppression

担癌マウスの脾細胞ではそのT細胞リセプター/CD3複合体(TCR/CD3 complex)のうちζ鎖が欠損し、IgEの高親和性リセプターであるFcεRIγ鎖がζ鎖に置き代わってTCR/CD3 complexを形成していることを示唆する実験結果が報告され、我々はこのとこが癌患者の末梢血リンパ球のT細胞でおきているのかを検索した。担癌患者の末梢血リンパ球を0.5% digitoninでlysisしmonoclonal anti-CD3ε Abで免疫沈降する。さらに2次元SDS-PAGEでTCR/CD3 complexの構造を解析した。1.これら55症例68回の分析では正常人と同じ構造を示したもの24回、ζ鎖の発現が減弱したもの21回、完全に消失したもの24回であり約1/3の検索で完全に消失を示した。この時、特に癌の種類によるζ鎖の発現変異は認めなかった。TNM classificationによる癌の進行状況との関係をみるとstageが進行するに従いζ鎖の発現の減弱、および消失する頻度が増強した。特に再発症例では17症例の検査中、発現の減弱は6例、消失は10例に見られた。癌患者のTCR/CD3 complexの構造をグループにわけてみると(1)正常なタイプ、(2)抗CD3ε抗体でζ鎖の発現が見られないが抗ζ鎖抗体での免疫沈降でζ鎖の発現がみられるタイプ(3)抗CD3ε抗体、抗ζ鎖抗体でもまったく発現の認められないタイプ、(4)またマウスの結果と同様にζ鎖の発現がみられずFcεRIγ鎖がζ鎖に置き代わっていると思われるようなタイプに分類できた。さらにζ鎖の発現の推移をみた症例では癌の進行が進むにつれて発現の減弱、消失が認められ、また治療に反応して発現が回復した症例も経験しζ鎖の発現消失は可逆的である可能性が示唆された。癌抗原が担癌患者のT細胞上に提示されたとしてもTCR/CD3 complexの構造異常がその後のT細胞内のシグナル伝達を阻んでいる可能性があり、担癌患者の免疫応答不全の原因となっている可能性が示唆された。この原因の解明をさらに進めている。

TCR/CD3 complex is deficient in FcεRIγ lock and high affinity for IgE. TCR/CD3 complex is formed in spleen cells of cancer patients. 0.5% Digitonin Lysis and Monoclonal Anti-CD3 ε Ab in Peripheral Blood of Patients with Cancer The structure of TCR/CD3 complex was analyzed by 2D SDS-PAGE. 1. The analysis of 68 cycles in 55 cases showed that the structure of normal people and the structure of the lock were weakened and disappeared. About 1/3 of the structure of the lock disappeared completely. This time, the special type of cancer, the lock and the occurrence of different recognition. TNM classification is associated with increased frequency of occurrence and disappearance of cancer. Among them, 17 cases were found to be recurrent, 6 cases were found to be weakened, and 10 cases disappeared. Structure of TCR/CD3 complex in cancer patients: (1) normal;(2) anti-CD3 ε antibody;(3) anti-CD3 ε antibody;(4) anti-CD3 ε antibody;(5) anti-CD3 ε antibody;(6) anti-CD3 ε antibody;(7) anti-CD3 ε antibody;(4) The result of this is the same as the occurrence of the lock. The progression of cancer, the attenuation of cancer, the disappearance of cancer, the reversal of cancer, the recovery of cancer, the disappearance of cancer, and the possibility of reversible cancer. The possibility that cancer antigens may be implicated in the structural abnormalities of the TCR/CD3 complex in T cells of cancer patients and the cause of immune deficiency in cancer patients is also discussed. The reason for this is clear.

项目成果

Yoshio Gunji: "High Frequency of Cancer Patients with Abnormal Assembly of the T cell Receptor CD3 Complex in Peripheral Blood T lymphocytes" Jpn.J.Cancer Res.85. 1189-1192 (1994)

Yoshio Gunji：“癌症患者外周血 T 淋巴细胞中 T 细胞受体 CD3 复合体组装异常的频率很高”Jpn.J.Cancer Res.85。