Discordant異種心臓移植の基礎的研究

不和谐异种心脏移植的基础研究

• 批准号: 06671329
• 负责人: 竹田 誠
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671329/

[方法]体重9.5〜19.5kgの若年ブタをドナー、7.2〜13.5kgの雑種ニホンザルをレシピエントとして、Ono-Lyndsey法に準じた腹腔内異所性心移植を行った。Discordant異種移植後の超急性拒絶反応の抑制法として以下の方法を組み合わせてその有効性を検討した。(1)脾摘;移植前8〜34日 (2)FK506;1mg/kg/日、脾摘以後連日筋注 (3)Double filtration plasmapheresis(DFPP);移植直前、血漿量1000mlを処理 (4)FUT175;2〜5mg/kg/h、DFPP中に持続投与合計9回の移植実験を行い、実験群を以下の5群に分けた。Group1;no treatment、Group2;DFPP単独、Group3;脾摘+FK506、Group4;脾摘+FK506+FUT175、Group5;脾摘+FK506+DFPP+FUT175[結果]I.移植心の拍動時間Group1;11、12、14分 Group2;8分 Group3;30分 Group4;23分 Group5;86、90、270分II.血中IgG,IgM,C3,C4濃度の推移脾摘+FK506の組み合わせではIgG,IgM,C3,C4レベルの減少は認めなかった。DEPPによりIgG,IgM,C3,C4レベルは術前の20〜40%に減少した。[考察]Discordant異種移植後の超急性拒絶反応の主体となる自然抗体の減少にDFPPは有効であったが、DFPP単独では移植心の生着を延長する効果はみられなかった。しかし、さらにFUT175を併用することで移植心の生着を延長させることができ、脾摘+FK506+DFPP+FUT175の併用療法はdiscordant移植の免疫抑制法を検討する上で端緒となり得ると考えられた。

[Methods] Intraperitoneal heterosexual heart transplantation was performed by Ono-Lyndsey method with body weight of 9.5 ~ 19.5 kg and 7.2 ~ 13.5 kg. Methods for Suppressing Hyperacute Rejection after Discordant Xenotransplantation (1)Spleen plucking; 8 to 34 days before transplantation (2) FK506;1mg/kg/day, injected into the tendon for consecutive days after spleen harvesting (3)Double filtration plasmapheresis(DFPP); before transplantation, the plasma volume was 1000ml to be treated (4) FUT175;2 to 5mg/kg/h, DFPP was administered continuously for a total of 9 transplants. The transplants were performed, and the actual groups were divided into the following 5 groups. Group1; no treatment、Group2; DFPP Single, Group3; Spleen pick + FK506, Group4; I. Beat time of transplanted heart Group1;11, 12, 14 points Group2;8 points Group3;30 points Group4;23 points Group5;86, 90, 270 points II. Change of IgG,IgM, C3, C4 concentration in blood DEPP was reduced by 20 ~ 40% before operation. [Investigation] Hyperacute rejection after Discordant xenotransplantation and reduction of natural antibodies in DFPP have been observed. The combination therapy of FK506 +DFPP+FUT175 and FK506 +DFPP+FUT175 was used to investigate the immunosuppression of discordant transplantation.