ウイルス感染における細胞膜脂質の役割に関する研究

细胞膜脂质在病毒感染中的作用研究

• 批准号: 16017277
• 负责人: 竹田 誠
• 金额: $ 4.86万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017277/
• 关键词: インフルエンザウイルス; 麻疹ウイルス; 脂質ラフト; 脂肪酸修飾; 膜タンパク質; RNAウイルス; 細胞膜; 糖蛋白; SRASウイルス

細胞の脂質二重膜は、膜蛋白の単純な二次元の溶媒ではなく、様々な脂質ドメインを構成することにより多彩な機能を発揮する複雑な構造体である。申請者らは、これまでにインフルエンザウイルスの糖蛋白は、それら脂質ドメインへの親和性を持つことによりウイルス粒子中に効率的に取り込まれる仕組みをもち、ウイルスが高い感染能を獲得するのに貢献していることを明らかにした。本研究では、さらにウイルス膜糖蛋白の脂肪酸修飾の意義を検討するとともに、インフルエンザウイルスに加えて麻疹ウイルスについて解析を行ない以下の点を明らかにした。1)インフルエンザウイルスHA蛋白の脂肪酸修飾は、インフルエンザウイルスの粒子形成に必要である。インフルエンザウイルスのHA蛋白には、3箇所の脂肪酸修飾部位があり、それら脂肪酸修飾が、HA蛋白の脂質ドメインへの結合およびインフルエンザウイルスの粒子形成に必要であることを証明した。2)麻疹ウイルスのF蛋白細胞膜貫通領城にみられる脂肪酸修飾は、ウイルス複製に必須ではない。われわれは、従来の系よりも数百倍効率が優れた麻疹ウイルスの遺伝子操作方法を開発し、麻疹ウイルスのF膜蛋白が、脂質ドメイン領域と接する領域(膜貫通領域の細胞外膜側)および、主要な脂肪酸修飾部位について変異体を作製し、解析を行った。インフルエンザウイルスのHA蛋白の場合とは対照的に、それらの領域に変異を持ったF蛋白は、細胞膜への親和性に顕著な変化はなく、ウイルスは、依然として高い増殖性を維持していた。すなわち、麻疹ウイルスのF膜蛋白は、インフルエンザウイルスのHAとは、脂質ドメインとの相互作用において異なる性質を持つと考えられた。

Cell lipid double membrane, membrane protein, pure, two-dimensional solvent, lipid structure, color function, complex structure The applicant has made a contribution to the acquisition of high infectivity by the association of glycoproteins with lipid and protein affinity. In this study, the significance of fatty acid modification of membrane glycoproteins was discussed, and the following points were clarified. 1) Fatty acid modification of HA protein is necessary for particle formation. 3 fatty acid modification sites of HA protein were identified. 3 fatty acid modification sites of HA protein were identified. 3 fatty acid modification sites of HA protein were identified. 4 fatty acid modification sites of HA protein were identified. 2)F-protein penetrates the cell membrane and fatty acids modify it. In order to improve the efficiency of the system, several hundred times the efficiency of the system, the method of operation of the gene was developed, the F membrane protein of the system, the lipid membrane field, the interface field (the outer membrane side of the membrane penetration field), the main fatty acid modification site, and the control and analysis of the foreign protein. In the case of HA protein, the affinity of cell membrane is maintained. The interaction of lipid and protein in the F membrane protein and protein in the F membrane protein is studied.

项目成果

Contribution of matrix and large protein genes of the measles virus Edmonston strain to growth in cultured cells as revealed by recombinant viruses.

重组病毒揭示了麻疹病毒埃德蒙斯顿株的基质和大蛋白基因对培养细胞生长的贡献。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Virology 79
• 作者: Tahara;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

脂質ラフトとインフルエンザウイルス

脂筏和流感病毒

• 发表时间: 2004
• 期刊: ウイルス 54・1
• 作者: Takeda;M. et al.;Makoto Takeda;竹田 誠
• 通讯作者: 竹田 誠

Efficient rescue of measles virus from cloned cDNA using SLAM-expressing Chinese hamster ovary cells

使用表达 SLAM 的中国仓鼠卵巢细胞从克隆的 cDNA 中有效拯救麻疹病毒

• 发表时间: 2005
• 期刊: Virus Res. 108
• 作者: Takeda M;Ohno S;Seki F;Hashimoto K;Miyajima N;Takeuchi K;Yanagi Y.
• 通讯作者: Yanagi Y.

麻疹ウイルス

麻疹病毒

• 期刊: 微生物感染学-新しい感染の科学- (印刷中)
• 作者: Takeda;M. et al.;Makoto Takeda;竹田 誠;竹田 誠;Makoto Takeda;竹田 誠
• 通讯作者: 竹田 誠

Generation of Measles Virus with a Segmented RNA Genome

• DOI: 10.1128/jvi.80.9.4242-4248.2006
• 发表时间: 2006-05
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: M. Takeda;Y. Nakatsu;S. Ohno;Fumio Seki;Maino Tahara;T. Hashiguchi;Y. Yanagi