Host range determination mechanism of morbilliviruses

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麻疹ウイルスは、ヒトに感染するモルビリウイルスである。受容体として免疫細胞分子SLAMと上皮細胞分子PVRL4を用いて感染する。進化上、モルビリウイルスの元来の宿主動物は、鯨偶蹄目ならびにネコ目動物であったと考えられる。最近我々は、SLAMのアミノ末端への新規の結合能を獲得することが、モルビリウイルスの霊長目動物への宿主域拡大に重要であることを示した。元来の宿主動物である鯨偶蹄目ならびにネコ目動物SLAMとは異なり、ヒトSLAMは、動物モルビリウイルスにとって利用困難な受容体であると考えられた。そのことを確認するために、以下の実験を行った。まずは、各種モルビリウイルス（麻疹ウイルス、イヌジステンパーウイルス、鯨類モルビリウイルス、アザラシジステンパーウイルス）をヒトSLAMを発現する細胞、イルカSLAMを発現する細胞に感染させ、多核巨細胞形成能を確認した。その結果、予想通り、麻疹ウイルスだけがヒトSLAM細胞で多核巨細胞を形成した。一方、イルカSLAMを発現する細胞では、いずれのモルビリウイルスも多核巨細胞を形成することができた。牛疫ウイルス、小反芻獣疫ウイルスについては、ウイルスを使用することができないため、Hタンパク、Fタンパクを発現する発現プラスミドを用いて多核巨細胞形成能を評価した。その結果、牛疫ウイルス、小反芻獣疫ウイルス、いずれのウイルスのHタンパクとFタンパクの場合も、ヒトSLAMを発現する細胞では多核巨細胞の形成はみられなかったが、イルカSLAMを発現する細胞では多核巨細胞の形成が確認できた。現在、各種モルビリウイルスのHタンパクに変異を導入して、どのような変異が入ればヒトSLAMを利用できるようになるのか解析を進めている。