ゲノム分節化技術を用いた新型モノネガウイルスベクターの開発と応用

利用基因组分割技术的新型单阴性病毒载体的开发与应用

• 批准号: 20659072
• 负责人: 竹田 誠
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases (2009)Kyushu University (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659072/
• 关键词: 麻疹ウイルス; ウイルスベクター; 再生医療; iPS細胞; ウイルス; ベクター; ゲノム

ウイルスは、特定の細胞に感染し、効率的に遺伝子発現を行い、条件によっては細胞傷害を起こすことなく持続感染を引き起こす。すなわちウイルスは、効率的に外部から新たな遺伝子を導入できるベクターである。このようなウイルスの性質を利用して開発されたベクターを用いて実際に、遺伝子治療や癌治療の臨床試験が行われている。しかしながら、現状では、どのウイルスベクターも長所と短所を併せ持ち、理想的なベクターが開発されたとは言い難い。本研究では、モノネガウイルスのゲノムを分節化するという斬新な発想で開発した新型のウイルスベクター(特許国際出願番号PTC/JP2006/314333)を用いて、これまでになかった理想的なウイルスベクターを開発するものである。主な用途として再生医療をターゲットにiPS細胞作製用、iPS細胞からの分化誘導用ベクターの開発を計画している。本年度の主要な成果として、(1)以前の手法と比較して、安全性、簡単さ、効率の全てにおいて、格段に良くなった新たな麻疹ウイルスベクター作製手法の開発に成功した。(2)in vivoにおいて効率的に遺伝子発現を行うためには、ウイルスベクターにワクチン株ではなく、野生株のウイルスポリメラーゼ遺伝子を用いることが重要であることを明らかにした。(3)iPS細胞作製に必要な4つの遺伝子(Oc3/4, Sox2, Klf4, myc)を発現する麻疹ウイルスベクターの作製に成功した。(4)現在、iPS作製実験を進行中である。

The infection of certain cells and the occurrence of certain conditions For example, if you want to use a new language, you can use it. The use of these properties in the development of clinical trials for the treatment of cancer The present situation is difficult to maintain, and the ideal situation is difficult to develop. This study aims to develop new ideas for the development of a new type of IT service (Patent International Publication No. PTC/JP2006/314333), and to develop new ideas for the development of an ideal IT service. The main purpose of this study is to develop iPS cells for regenerative medicine, iPS cells for differentiation induction and development. The main achievements of this year are: (1) comparison of previous methods, safety, simplicity, efficiency, and success in developing new methods of operation. (2)in Vivo is the most important gene in the world. (3) The four essential genes (Oc3/4, Sox2, Klf4, myc) for iPS cell production were successfully developed. (4)Now, iPS operation is in progress.

项目成果

Measles virus possessing the polymerase protein genes of the Edmonston vaccine strain exhibit attenuated gene expression and growth in cultured cells and SLAM-knockin mice.

拥有埃德蒙斯顿疫苗株聚合酶蛋白基因的麻疹病毒在培养细胞和 SLAM 敲入小鼠中表现出基因表达和生长减弱。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Virology 82
• 作者: Takeda;et al.
• 通讯作者: et al.

Measles virus circumvents the host interferon response by different actions of the C and V proteins

• DOI: 10.1128/jvi.00108-08
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Nakatsu, Yuichiro;Takeda, Makoto;Yanagi, Yusuke
• 通讯作者: Yanagi, Yusuke

医科ウイルス学 改訂第3版 高田賢蔵編集

医学病毒学修订版第三版 高田贤三 (Kenzo Takada) 编辑

• 发表时间: 2009
• 作者: 竹田;ら
• 通讯作者: ら

麻疹ウイルスの極性上皮細胞からの出芽機構

麻疹病毒从极化上皮细胞出芽的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 竹田誠;岩崎正治;池亀聡;田原舞乃;柳雄介
• 通讯作者: 柳雄介

Measles virus infects both polarized epithelial and immune cells usingdistinctive receptor-binding sites on its hemagglutinin.

麻疹病毒利用其血凝素上独特的受体结合位点感染极化上皮细胞和免疫细胞。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Virology 82
• 作者: Tahara;et al.
• 通讯作者: et al.