リドカインによるイカ巨大神経軸索の刺激伝達抑制の作用動態に関する研究

利多卡因抑制鱿鱼巨神经轴突冲动传递的作用动力学研究

• 批准号: 06671531
• 负责人: 木下 博之
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kagawa Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671531/
• 关键词: 局所麻酔薬; イカ巨大神経軸索; 神経伝達

研究の材料として従来のヤリイカに変えてアオリイカを用い、実験場所もイカの入手の便宜上、徳島大学地域共同研究センターで行なった。平成6年度までの実験の結果を踏まえて本年度は人工海水に加えるリドカインの濃度を10mM、人工海水のpHを自然の海水に近いpH=7.8と一定にした。直径が0.2-0.3mmのリドカインセンサーに加えてあらたに同一の径のpH電極を作成し、巨大軸索に挿入した。また、軸索内のリドカインの総量を求めるために高速液体クロマトグラフィーによる測定を併せて行なった。この結果、アクションポテンシャルが消失したときの軸索内のリドカインの総量を軸索の重量で除して求めた平均濃度は人工海水中のリドカインの1.3-1.5倍になっており、吸着現象が起こっていることを明らかにすることができた。また、リドカインの軸索内濃度が上昇するにつれて軸索内のpHも上昇してゆく現象を捉えることができた。イカの巨大神経細胞の中央部に局麻薬を作用させ、一方の端で外側から刺激し、他端でアクションポテンシャルを測定してきたが、人工海水中にリドカインを添加するとアクションポテンシャルの伝搬速度が低下し、最後に消失してしまう。この伝搬速度の低下に注目して解析をおこなったところ、軸索内の独活とアクションポテンシャル伝搬速度低下はHillのプロットで1.7-1.8という値を取ることが分かった。これはアクションポテンシャル消失に少なくとも2つの因子が関与していることを現わしており、先の吸着現象とあわせて、局所麻酔薬の神経伝達遮断作用にはナトリウムチャンネルに対する作用以外に膜に対する作用も大きいことを証明できた。

Research on materials and technology, research on technology and technology In 2006, the concentration of artificial seawater was increased to 10mM, and the pH of artificial seawater was close to that of natural seawater, pH=7.8. The diameter is 0.2-0.3mm, and the pH electrode of the same diameter is made into a large shaft. The total amount of liquid in the shaft is determined. As a result, the average concentration of impurities in the shaft is 1.3-1.5 times that of impurities in artificial seawater. The concentration in the axon of the drug increases, and the pH in the axon increases. The central part of the giant neuron was anesthetized, one end was stimulated, the other end was stimulated, and the artificial seawater was added. The speed of transportation was reduced and finally disappeared. The analysis of the low moving speed in the axle shaft shows that the moving speed in the axle shaft is low. The value of the moving speed in the axle shaft is 1.7-1.8. The value of the moving speed in the axle shaft is low. The effect of the membrane on the inhibition of the brain function is demonstrated by the fact that the absorption phenomenon occurs before the membrane function disappears.

项目成果

Kinoshita H: "A pharmacokinetic analysis of lidocaine on the squid giant axon-In vivo application of the lidocaine sensitive micro-electrode" Progress in Anesthesia Mechanism. 3. 226-229 (1995)

Kinoshita H：“利多卡因在乌贼巨轴突上的药代动力学分析——利多卡因敏感微电极的体内应用”麻醉机制进展。