非免疫系抗腫瘍性因子による新たな卵巣癌治療法開発への基礎的検討に関する研究

非免疫系统抗肿瘤因子开发卵巢癌治疗新方法的基础研究

• 批准号: 06671640
• 负责人: 石川 尚武
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671640/
• 关键词: アポトーシス; Fas抗原; 薬剤耐性

卵巣癌では、Cisplatinを中心とした化学療法の導入により、かなりの患者が寛解に至るようになった。しかし、長期予後の改善までには至らず、再発時に有効な化学療法もない。1988年米原らによって開発された抗ヒトFasモノクローナル抗体は細胞にapoptosisを誘導する働きがあり注目されている。apoptosisをきたしつつある細胞は、放射線感受性が増し、また、薬剤耐性を容易にするという報告があり、癌細胞にapoptosisを誘導することは、現在までの癌治療の欠点を補い得る可能性がある。フローサイトメトリーによる検討では、卵巣癌株12例におけるFas抗原の発現頻度は、66.7%(8/12例)であった。内訳は漿液性嚢胞腺癌由来株10例中8例が、陽性であり、粘液性嚢胞腺癌及び明細胞腺癌由来株の各々1例は陰性であった。また、漿液性嚢胞腺癌由来株のNOS2と、そのADM、CDDP、SN-38、VP-16に対する各耐性株のFas抗原の発現は、親株及び各耐性株(ADM耐性株を除く)においては、陽性であった。しかし、ADM耐性株においては、その発現が消失していた。耐性株作成過程における長期のADM投与がFas抗原の発現を抑制したのかもしれない。抗Fas抗体による細胞障害活性を、MTTアッセイにて検討した。Fas抗原を発現していない細胞株においては細胞障害性は認められなかった。また、Fas抗原陽性細胞8例中1例においては、Fas抗原を発現しているにもかかららず、抗Fas抗体により細胞障害を受けない細胞株が認められた。これに関しては新たにFas抗原に変異がないか検討する予定である。Fas抗原を発現している他の7株においては抗Fas抗体1μg/mlの濃度における細胞障害活性は、41.1〜98.9%であった。また、抗Fas抗体による細胞死は、DNAを抽出し電気泳動をしたところladder patternが認められ、apoptosisであることが確認された。

Cisplatin is the center of chemotherapy for ovarian cancer. For long-term improvement, there is no need for chemotherapy. In 1988, Mihara developed an anti-Fas antibody to induce apoptosis. Apoptosis may be induced in cancer cells, but it is easy to report the possibility that cancer cells may be treated with radiation. The frequency of Fas antigen expression was 66.7%(8/12) in 12 cases of ovarian cancer. 8 cases of serous adenocarcinoma, 1 case of mucinous adenocarcinoma and 1 case of bright cell adenocarcinoma were negative. The expression of Fas antigen in NOS2, ADM, CDDP, SN-38 and VP-16 resistant strains, parent strains and resistant strains (ADM resistant strains) was negative. When ADM is resistant, its appearance disappears. The long-term ADM administration inhibited the expression of Fas antigen in the process of resistant strain formation. Anti-Fas antibody can inhibit cellular activity and MTT activity. Fas antigen is produced in cell lines, which are resistant to cell toxicity. In 8 cases, Fas antigen positive cells were detected in 1 case and anti-Fas antibody was detected in 1 case. This is the first time I've ever seen one. Fas antigen was expressed in 7 of them, and the cell damage activity was 41.1 ~ 98.9% when the concentration of anti-Fas antibody was 1μg/ml. Anti-Fas antibodies were isolated from the cells, and the DNA was extracted from the cells.