脈管系におけるバイオメカニクス反応と薬物による制御

血管系统的生物力学反应和药物控制

• 批准号: 06672192
• 负责人: 中山 貢一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672192/
• 关键词: バイオメカニクス; 物理受容; 血管; ストレッチ反応; 筋原性収縮; カルシウムイオン; イノシトール3リン酸; ホスホリパーゼC

心臓・血管系は血圧、血流などの血行力学的刺激による生物力学的物理量(バイオメカニクス)の発生とその受容・応答の場でもある。著者は"循環系におけるバイオメカニクスと薬物による制御"(日薬理誌102,201-214,1993)という題目で第66回日本薬理学会総会シンポジウム(1993年4月、横浜)を組織し、その発表成果を踏まえて本研究を推進した。得られた研究成果は以下に要約できる。1)血管系におけるメカノセンサー機構:ラット脳微小血管の内腔圧上昇誘発収縮はアミロリド感受性であり、アミロリド誘導体でNa^+/H^+交換機構阻害作用が協力なHMAでは抑制されない。さらに非選択的カチオンチヤネル阻害薬メフェナム酸で抑制される。したがって、非選択的カチオンチャネルに属するストレッチチャネルがメカノセンサー機構として想定された。2)ストレッチ誘発収縮反応の生物工学的研究:イヌ脳血管の伸展刺激(ストレッチ)による筋原性収縮のクロスブリッジ回転数と結合数を調べると、筋原性収縮はトロンボキサンA_2誘導体U46619などの薬物受容体を介する収縮と高カリウムによる脱分極性収縮の中間的な収縮特性を有することを明らかにした。3)チロシンキナーゼ活性化と筋原性収縮反応の修飾:ラット脳微小血管において、内腔圧上昇による収縮反応を、チロシンキナーゼ阻害薬であるゲニステインが特異的に抑制した。血管系におけるメカノセンサー機構がチロシンキナーゼ受容体とも深くかかわる可能性を示唆し、血管の再構築や病態的な増殖、肥厚とバイオメカニカル刺激の研究に新たな視点を与えた。さらに、今後さらに本研究を進めるとともに、得られた成果を英語論文として発表した。

The heart and blood vessels are stimulated by blood pressure, blood flow and hemodynamics, and the physical quantities of biomechanics are generated and received. The author of this paper, entitled "Control of cyclic systems"(Japanese Journal of Science 102, 201 - 214, 1993), organized the 66th Japan Institute of Science and Technology (Yokohama, April 1993) and developed the results of this research. The results of this research are as follows: 1)The mechanism of the vascular system: the sensitivity of the microvascular lumen pressure rise induced contraction, the Na^+/H^+ exchange mechanism inhibition, and the inhibition of HMA. This year's non-selected media release process is a barrier to environmental protection. For example, if you want to buy a car, you can buy a car and buy a car. 2) Bioengineering study on the induced contraction: the regulation of the contraction number and binding number of the tendon induced contraction in the vascular stretch stimulation; the regulation of the contraction characteristics of the tendon induced contraction in the middle of the contraction of the tendon induced contraction A_2 U46619; and the regulation of the contraction characteristics of the tendon induced contraction. 3) The modification of microvascular activation and tendon contraction reaction: microvascular activation, lumen pressure rise, contraction reaction, microvascular inhibition, microvascular activation and tendon contraction reaction. Vascular system, vascular remodeling, pathological proliferation, hypertrophy, vascular stimulation, new perspectives, and possibilities. This paper is intended for future research.

项目成果

K.Nakayama et al.,: "Allosreric interaction of semotiadil fumarate,a novel benzothiazine,with 1,4-dihydropyridines,phenylalkylamines,and 1,5-" benzothiazepines at the Ca^<2+>-channel antagonist binding sites in canine skeletal muscle membranes.23. 731-740

K.Nakayama 等人，：“富马酸赛替地尔（一种新型苯并噻嗪）与 1,4-二氢吡啶、苯基烷基胺和 1,5-”苯并硫氮杂卓类药物在犬骨骼中 Ca^2-通道拮抗剂结合位点的异构相互作用

Y.Tanaka,K.Nakayama et al.,: "Calcium antagonistic vasodilator mechanisms of brovincamine fumarate studied in canine cerebral artery." Arzneim.-Forsch./Drug Res.44(II). 803-808 (1994)

Y.Tanaka、K.Nakayama 等人：“在犬脑动脉中研究的富马酸溴长春胺的钙拮抗血管扩张机制。”

Y.Tanaka,K.Nakayama et al.,: "Eur.J.Pharmacol.Mol Pharmacol.Sec." Ca^<2+> handling mechanisms underlying neuropeptide Y-induced contraction in canine basilar artery.(in press), 8 (1995)

Y.Tanaka、K.Nakayama 等人：“Eur.J.Pharmacol.Mol Pharmacol.Sec.”

Y.Tanaka,K.Nakayama et al.,: "Gen.Pharmacol." Potentiation by endothelin-1 of Ca^<2+>sensitivity of contractile elements depends on Ca^<2+> channels in the canine cerebral artery.(in press), 10 (1995)

Y.Tanaka、K.Nakayama 等人：“Gen.Pharmacol”。

K.Nakayama,Y.Tanaka: "Stretch-induced contraction and Ca^<2+> mobilization in vascular tissue." Biological Signals. 2. 241-252 (1993)

K.Nakayama，Y.Tanaka：“血管组织中拉伸引起的收缩和 Ca^2 动员。”