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血管攣縮関与推定因子の複合刺激による相乗的血管収縮機能発現とその細胞内機序

联合刺激可能参与血管痉挛的因子的血管收缩功能的协同表达及其细胞内机制

基本信息

批准号：
04263233
负责人：
中山貢一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

成人病の代表的疾患である心臓・脳循環境害の発症の場である冠動脈と脳動脈を用いて、内因性の血性攣縮関与推定因子による収縮機能発現の基間的な過程と、これらに因子の複合刺激による相乗的な機能発現の異常亢進機構を、薬理学的・生物工学的手法を用いて解析し、刺激受容を機能発現に増幅変換する細胞内機能因子の定量測定を行い、以下の実験結果を得た。1.摘出ブタ冠動脈のエンドセリン-1(ET-1)とセロトニン(5-HT)の複合刺激による相乗的収縮増強効果に関与する収縮系のCa^<2+>感受性亢進機構が、プロテインキナーゼC(PKC)を介することを薬理学的機能発現実験から示した。しかし、本酵素活性化の指標であるPKCの細胞質から膜への有意な移行は認められず、収縮系のCa^<2+>感受性の亢進という機能発現とは乖離している可能性を示唆した。急速開放実験からは、アクチンとミオシンの架橋(クロスブリッジ)が回転する活性化状態が保持されている可能性を示唆し、エネルギー消費の少ないキャッチ状態との差異を明らかにした。2.脱分極時や低濃度のET-1存在下では、ニューロペプチド(NPY)による摘出イヌ脳動脈における収縮機能発現が著明に促進させることを見い出した。また、ET-1が、摘出イヌ脳動脈へのバイオメカニカル刺激、例えば、急速伸展刺激による収縮反応を極めて低濃度範囲で増強することを明らかにし、いずれの場合も、L-タイプの電位依存性Ca^<2+>チャネルを介するCa^<2+>流入に強く依存することを示した。従って、内皮の形態的・機能的障害の際、血小板活性化、交感神経興奮性亢進、血管への伸展刺激とET-1との複合効果による血管の収縮性機能の育常発現の抑制という点で、Ca^<2+>チャネル拮抗薬やPKC阻害薬が極めて有効であることを明らかにした。以上の研究成果の一部は、国際シンポジウムや国内諸学会で発表し、または、発表予定でいる。さらに、英語論文として発表する。

Typical diseases of adult diseases include heart disease, circulatory environment, coronary artery disease, coronary artery disease, and internal circulatory disease. The complex stimulation of the process of hemorrhagic contracture and the presumed factor による contractile function, and the これらにfactor The abnormally hyperactive mechanism that manifests the multiplication of functions, analysis using scientific and bioengineering techniques, and stabilization Excitation capacity and functional factors were quantitatively determined by increasing the amplitude of intracellular functional factors, and the following results were obtained. 1. The contraction-increasing effect of the compound stimulation of the extracted coronary artery, ET-1 (ET-1) and 5-HT, is multiplied by the contraction-enhancing effect of The functions of the contraction system's Ca^<2+>hyperreceptive mechanism and the プロテインキナーゼC (PKC)'s することを薬理学 are now revealed.しかし、The indicator of the activation of this enzyme であるPKCのcytoplasm からmembrane への intentional なmigration は cognition められず, The hypersensitivity of the contraction system to Ca^<2+> is high, and the possibility of abnormality and abnormality of the function is revealed. Quickly open the アクチンとミオシンの Bridge (クロスブリッジ) return to the active state and protect The possibility of holding the goods and the difference of the consumption and the status of the goods are different. 2. When depolarizing, in the presence of low concentration of ET-1, use NPY (NPY) The systolic function of the arteries is removed and the systolic function is revealed and promoted.また, ET-1が, extracted イヌ artery へのバイオメカニカル stimulation, example えば, rapid stretch stimulation による contraction reaction を extremely めて low concentration range 囲で姗强することを明らかにし, いずれの occasionも, L-タイプのpotential dependence Ca^<2+ >チャネルを解するCa^<2+>The flow of the strong dependence is the show. って, endothelial morphological and functional impairment, platelet activation, sympathetic nervous system hyperexcitability, blood vessel stretching stimulation, ET-1 and ET-1 combined effect on blood vessels The contraction function is often inhibited, and Ca^<2+> is antagonistic to PKC and inhibits PKC inhibition. It is effective and effective. The above-mentioned research results are part of the list, and are approved by the International Society of Science and Technology, the National Academy of Sciences, and the National Academy of Sciences.さらに、English paper として発表する.