麝香水抽出画分の抗-HIV作用の解析

麝香提取物组分的抗 HIV 活性分析

• 批准号: 06672224
• 负责人: 小島 朝人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 国立予防衛生研究所
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672224/
• 关键词: 麝香水抽出画分; 抗-HIV作用; 感染細胞死滅阻止

HIVがAIDSの原因ウイルスとして発見されて以来、AIDSワクチン開発・抗-HIV薬開発に莫大な努力が注ぎ込まれてきた。しかし、AIDSワクチンは現在のところ全く目処が立たず、抗-HIV薬として使用されてきたAZT等RT阻害剤にも、臨床効果・延命効果に限界が指摘されている。従って、新しい抗-HIV物質の探索は急務の課題となっている。本研究では、検索の網から漏れている動物由来漢方薬に着目して抗-HIV活性を調査した結果、麝香水抽出画分に強い抗-HIV作用を見出した。即ち、麝香をH_2Oに懸濁して4℃、24時間抽出した水溶性画分(MWE;musk water extract)を乾燥重量にして200μg/mlの細胞毒性を示さない濃度で添加すると、HIV-1高感受性MT-4感染細胞のHIV-1抗原発現、巨細胞形成、感染による細胞死がほぼ完全に抑制された。このようなMWEの抗-HIV効果は、細胞を前以てMWEで処理しても認められず、感染前のHIV-1をMWEで処理した場合に認められたことから、HIV-1に対するMWEの直接阻害作用が示唆された。一方、MT-4細胞が感染後48時間以内に100%HIV-1抗原陽性になり、5〜6日後には細胞が死滅してしまう感染価(moi=0.0001)でHIV-1を感染させ、60時間目にMWEを添加したところ、細胞死の進行が停止したのみならず、速やかに細胞は増殖を再開した。生存細胞がほとんど見出されない状態で添加した場合にも、ここから細胞は速やかに増殖してきた。復活してきたMT-4細胞を蛍光抗体法、ウエスタンブロット法で解析した結果、100%HIV-1抗原陽性であった。しかし、Env及びGag蛋白の発現には異常が生じていた。なお、AZTにはこのような効果は全く認められなかった。以上の結果は、MWEがHIVに感染してしまったCD4Tリンパ球の死滅・減少を阻止することのできる全く新しい抗-HIV作用を持つことを示している。しかし、麝香を分泌する麝香ジカは国際保護条令対象動物であり、研究の進展のためには原料の入手という大きな難問を解決しなければならない。

HIV が AIDS の reason ウ イ ル ス と し て 発 see さ れ て, AIDS since ワ ク チ ン open 発, anti - HIV 薬 発 に great な efforts が note ぎ 込 ま れ て き た. し か し, AIDS ワ ク チ ン は now の と こ ろ く all orders 処 が made た ず, anti - HIV 薬 と し て use さ れ て き た AZT RT resistance against such as tonic に も could promote behavior fruit, fruit clinical working life に limit が blame さ れ て い る. Youdaoplaceholder0, exploration of new <s:1> anti-HIV substances <s:1> 従って Urgent topic となって る る る This study で は, 検 の net か ら leakage れ て い る animal origin Chinese prescription 薬 に with mesh し て を anti - HIV activity survey し た results, musk strong water draw points に い anti - HIV role を shows し た. That is, ち, musk をH_2Oに suspension <s:1> て4℃ 24 time extracted た た water-soluble fraction (MWE); Musk water extract) を dry weight に し て 200 mu g/ml の cytotoxicity を shown さ な い concentration で add す る と high sensibility, HIV - 1 MT - 4 infected cells の antigen 発 HIV - 1 now, giant cell formation, infection に よ る cell death が ほ ぼ に completely inhibit さ れ た. こ の よ う な MWE の anti - HIV services て fruit は, cell を prior to MWE で 処 Richard し て も recognize め ら れ ず を の before, infection HIV - 1 MWE で 処 Richard し に た occasions to recognize め ら れ た こ と か ら, HIV - 1 に す seaborne る MWE の が direct resistance against role of stopping さ れ た. Side, MT - 4 cell が に 100% within 48 time after infection HIV - 1 antigen positive に な り, 5 ~ 6 later に が は cells die out し て し ま 価 う infection (moi = 0.0001) で を infected with HIV - 1 さ せ, 60 time mesh に MWE を add し た と こ ろ, cell death の が stop し た の み な ら ず, speed や か に Cell を proliferation を re-proliferation た. Living cells が ほ と ん ど shows さ れ な い state で added し た occasions に も, こ こ か ら cells は speed や か に raised colonization し て き た. Resurrection し て き た MT - 4 cells を 蛍 antibody method, light ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト method で し た antigen positive results, 100% of HIV - 1 で あ っ た. The に, Env and びGag proteins are found to be に abnormal が じて た た た. The effects of なお, AZTに, に, ような and ような are fully く recognized, められな, った, った. の results は, above MWE が に HIV infection し て し ま っ た CD4T リ ン パ ball の die out, reduce を stop す る こ と の で き る く all new し い anti - HIV role を hold つ こ と を shown し て い る. し か し, musk secretion を す る musk ジ カ は international protection doctrine like animals seaborne で あ り, research progress in の の た め に は raw material with の と い う big き な difficult ask を solve し な け れ ば な ら な い.

项目成果

Takahashi,H.: "HIV-1 reverse transcriptase:Enhancement of activity by interactions with the nucleocapsid p15 protein and cellular topoisomerase l." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.(in press).

Takahashi,H.：“HIV-1 逆转录酶：通过与核衣壳 p15 蛋白和细胞拓扑异构酶 l 相互作用增强活性。”

Tachibana,Y-I.: "A major antigenic region on the integrase(IN) of human immunodeficiency virus type 1 as determined by reactivity of human sera and a monoclonal antibody to IN." Clin.Diag.Lab.Immunol.1. 678-683 (1994)

Tachibana,Y-I.：“通过人血清和 IN 单克隆抗体的反应性确定 1 型人类免疫缺陷病毒整合酶 (IN) 上的主要抗原区域。”