非核酸誘導体の抗HIV作用の検索とコンピュ-タ-による多剤併用効果の解析

寻找非核酸衍生物的抗艾滋病毒作用以及基于计算机的多药作用分析

基本信息

  • 批准号:
    02235212
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1990
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1990 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々はこれまで、色素法を用いた迅速かつ定量的な抗ウイルス剤のスクリ-ニングアッセイ法を開発し、それを用いて多くの薬剤の抗HIV効果の検討を行ってきた。今年度はその中で、特に将来の臨床応用が有望と考えられる薬剤を発見することが出来た。そのきっかけとなったのは、本研究の研究分担者である馬場が1987年にその抗HIVー1活性を発見したHEPTと呼ばれる核酸誘導体である。HEPTはアジドチミジン(AZT)を代表とする従来の核酸誘導体とは異なり、HIVの1型にのみ抗ウイルス効果を示し、HIVの2型を含む他のレトロウイルスには全く効果を示さないという、ユニックな薬剤である。我々はこの点に特に着目し、更に選択的抗ウイルス効果の高い物質を得るため、約200種類にのぼる種々のHEPT誘導体についてスクリ-ニングをおこなった。その結果、EーEPUとBーBPUと呼ばれる2種類の薬剤にきわめて高い抗HIVー1活性を認めた。EーEPUとEーBPUは従来のHEPTと比較して、抗ウイルス活性がそれぞれ約300倍、及び約1300倍増強しており、毒性に対する活性の比を示す選択的治療係数は両者ともに6000を越えた。また我々はこれらの薬剤の作用機序の検討を行い、これらはHIVー1の逆転写酵素に作用しその活性を阻害する事が判明した。しかし同時に、AZT等とは明らかに異なる様式で逆転写酵素を阻害し、従って現在臨床的に問題となっているAZTに耐性のウイルスにも有効である事がわかった。以上の事より、これらの薬剤は現在までに知られている抗AIDS剤とは異なった。新しいカテゴリ-に属するものとして、その内容を「米国立科学アカデミ-誌」に報告するとともに、現在さらに臨床応用が可能かどうか等、更にその詳細を検討中である。
I 々 は こ れ ま で, pigment を with い た quickly か つ quantitative resistance な ウ イ ル ス tonic の ス ク リ - ニ ン グ ア ッ セ イ method を open 発 し, そ れ を with い て more く の 薬 tonic の HIV services fruit の 検 line for を っ て き た. Our は そ の で, special に の future clinical 応 tested え in が is expected to と ら れ る 薬 tonic を 発 see す る こ と が た. そ の き っ か け と な っ た の は, this study の share で あ る racecourse が 1987 に そ の anti-hiv ー 1 active を 発 see し た HEPT と shout ば れ る nucleic acid induced body で あ る. HEPT は ア ジ ド チ ミ ジ ン (AZT) を representative と す る 従 to の nucleic acid induced と は different な の り, HIV type 1 に の み resistance ウ イ ル ス unseen fruit を し, HIV の type 2 を containing む he の レ ト ロ ウ イ ル ス に は く all unseen fruit を shown さ な い と い う, ユ ニ ッ ク な 薬 tonic で あ る. I 々 は こ の point more に に に the mesh し, sentaku of anti ウ イ ル ス unseen fruit の high い material を る た め, about 200 kinds に の ぼ る kind 々 の HEPT inductor に つ い て ス ク リ - ニ ン グ を お こ な っ た. The そ <s:1> results showed that the E <s:1> EPUとB <s:1> BPUと ばれる2 types of <s:1> drugs に わめて わめて had high <s:1> anti-HIV <s:1> 1 activity を and confirmed めた. E ー EPU と E ー BPU offering は 従 to の HEPT と compare し て, resisting ウ イ ル ス active が そ れ ぞ れ about 300 times, and about 1300 times raised strong び し て お り, toxic に す seaborne の る activity than を shown す sentaku treatment coefficient は struck the と も に 6000 を more え た. ま た I 々 は こ れ ら の 薬 tonic の function machine sequence の beg を 検 い, こ れ ら は ー HIV 1 の inverse planning write enzyme に role し そ の active を resistance against す る matter が.at し た. し か し に at the same time, such as AZT と は Ming ら か に different な る others type で を resistance against し, inverse planning write enzyme 従 っ て clinical に question now と な っ て い る AZT に patience の ウ イ ル ス に も have sharper で あ る matter が わ か っ た. The above matters are よ よ, と れら, <s:1>, drugs れら, and currently までに, it is known that られて る る, and る, anti-aids drugs are different from なった. New し い カ テ ゴ リ - に genus す る も の と し て, そ の content を "m national science ア カ デ ミ - tzu" に report す る と と も に, now さ ら に clinical 応 may use が か ど う か etc, more に そ の detailed を 検 beg in で あ る.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Baba,M.and De Clercq,E.: "“Sulfated polymers as inhibitors of HIV replication"in DESIGN OF ANTIーAIDS DRUGS" Elsevier Science Publishers B.V.,Amsterdam, 17 (1990)
Baba, M. 和 De Clercq, E.:“抗艾滋病药物设计中的“硫酸化聚合物作为 HIV 复制抑制剂””Elsevier Science Publishers B.V.,阿姆斯特丹,17 (1990)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Baba,M.et al.: "Potent and selective inhibition of human immunodeficiency virus type 1 (HIVー1)by 5ーethy1ー6ーphenylthiouracil derivatives through its interaction with the HiIVー1 reverse transcriptase" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (1991)
Baba, M. 等人:“5-乙基-6-苯基硫氧嘧啶衍生物通过与 HiIV-1 逆转录酶的相互作用对 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 进行有效和选择性抑制”,Proc。美国科学(1991)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ito,M.et al.: "Tumor necrosis factor antagonizes inhibitory effect of azidothymidine on human immunodeficiency virus (HIV) replication in vitro" Biochem.Biophys.Res.Commun.166. 1095-1101 (1990)
Ito,M.等人:“肿瘤坏死因子拮抗叠氮胸苷对人免疫缺陷病毒 (HIV) 体外复制的抑制作用”Biochem.Biophys.Res.Commun.166。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Baba,M.et al.: "Novel sulfated polymers as highly potent and selective inhibitors of human immunodeficiency virus replication and giant cell formation." Antimicrob.Agents Chemother.34. 134-138 (1990)
Baba,M.等人:“新型硫酸化聚合物作为人类免疫缺陷病毒复制和巨细胞形成的高效和选择性抑制剂。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Baba,M.et al.: "Novel sulfated polysaccharides:dissociation of antiーhuman immunodeficiency virus activity from antithrombin activity" J.Infect.Dis.161. 208-213 (1990)
Baba,M.等人:“新型硫酸化多糖:抗人类免疫缺陷病毒活性与抗凝血酶活性的分离”J.Infect.Dis.161(1990)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
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伊藤 正彦其他文献

明初里甲制体制の歴史的特質-宋元史研究の視角から
明初礼甲制度的历史特征——以宋元史研究为视角
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maharjan;K. L.;Joshi;N. P;金武正紀;友澤和夫;金武正紀;南埜 猛;新里亮人;新里亮人;木下 尚子;Okahashi Hidenori;伊藤 正彦
  • 通讯作者:
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面发射半导体激光器的正交光注入锁定特性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 正彦;生源寺 類;大坪 順次
  • 通讯作者:
    大坪 順次
ヤコウガイ大量出土遺跡の検討
检查挖掘出大量蜗牛的遗址
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maharjan;K. L.;Joshi;N. P;金武正紀;友澤和夫;金武正紀;南埜 猛;新里亮人;新里亮人;木下 尚子;Okahashi Hidenori;伊藤 正彦;Okahashi Hidenori;木下 尚子;Hino Masateru;木下尚子
  • 通讯作者:
    木下尚子
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maharjan;K. L.;Joshi;N. P;金武正紀;友澤和夫;金武正紀;南埜 猛;新里亮人;新里亮人;木下 尚子;Okahashi Hidenori;伊藤 正彦;Okahashi Hidenori;木下 尚子;Hino Masateru;木下尚子;宮城弘樹
  • 通讯作者:
    宮城弘樹
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 正彦;生源寺 類;大坪 順次
  • 通讯作者:
    大坪 順次

伊藤 正彦的其他文献

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Development of an autonomous and practical educational program for minimizing the risks of hazmat chemicals
制定自主且实用的教育计划,以最大限度地减少危险化学品的风险
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相似海外基金

成長発育障害児早期発見のためのスクリ-ニング法の確立に関する研究
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    1990
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    02557027
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    02454513
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    1990
  • 资助金额:
    $ 2.24万
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    02670271
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    1990
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    $ 2.24万
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  • 批准号:
    01540542
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    1989
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    $ 2.24万
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  • 批准号:
    01480497
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
制がん剤のスクリ-ニング
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  • 批准号:
    02152124
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 2.24万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Cancer Research
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知道了