新規な核酸誘導体およびスルフォン酸基を有する物質の抗HIV作用の検索解析

新型核酸衍生物及磺酸基物质抗HIV作用的搜寻与分析

• 批准号: 03219215
• 负责人: 伊藤 正彦
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03219215/
• 关键词: 抗エイズ剤; スクリ-ニング; 細胞培養; 逆転写酵素; アロステリック阻害剤; スルフォン酸化ポリマ-

前年度までの研究において、我々は色素を用いたスクリ-ニングアッセイ法により,いくつかの新しい物質に選択的な抗HIV活性があることを見いだしてきた。その1つがHIVの1型にのみ有効で、その逆転写酵素をアロステリックに阻害するHEPT誘導体であり,もう一方の代表的なものはナフタレンスルフォン酸誘導体である。そこで今年度はそれらの物質をもとに、多くの誘導体を合成し,抗HIV活性の検索と作用機序の解明にとり組んだ。その結果,HEPT誘導体については,EーEPU,EーBPU,およびEーEBUーdMと名づけられた新しい物質が,どれも培養細胞におけるアッセイではそれらの50%有効値が数nMを示し,既存の抗HIV剤との比較でも最も活性の高いものの1つであることが分った。一方,毒性については,どの物質もきわめて低く,抗ウイルス活性濃度を1とした時の毒性濃度の値,すなわち治療係数は1方かそれ以上に達することが判明した。作用機序はHEPTと同じく,HIV1型の逆転写酵素に対するアロステリック阻害であり、現在はこれらの臨床応用の可能性をさぐるため,動物を用いた毒性試験,薬理学試験を実施中である。もう一方の物質であるスルフォン酸誘導体については,その基本骨格がナフタレンである物質にとどめず,種々の骨格を有するスルフォン酸化物質にその抗HIV活性検索の範囲を拡大し,アッセイを試みた。その結果、いくつかのスルフォン酸化ポリマ-,例えばポリビニルスルフォン酸,ポリスチレンスルフォン酸などに強力で選択的な抗HIV活性を有することが明らかになった。我々はまたこれらの作用機序についても検討を行ない,これらの物質がウィルスの細胞に吸着する段階を阻止することをつきとめた。

In the previous year, the anti-HIV activity was selected from the anti-HIV activity selected in the previous year, and the pigment was used in the study. One day, one, one, This year, the compounds were synthesized, and the sequence of anti-HIV activity was used to understand the tissue structure. The results show that HEPT, E-EBU, E-HIV, E-EPU, E-HIV, E-EPU, E On one side, the toxicity test is low, the anti-virus activity is 1, the toxicity is low, the number of cure is 1, the toxicity is low, the toxicity is low, the anti-virus activity is 1, the toxicity is low, the anti-virus activity is 1, and the cure number is 1. The mechanism of action is the same as that of HEPT. HIV-1 reverse enzyme writing enzyme is used to prevent the damage. Now, the possibility is used in the bed, the toxicity is used in the animal, and the chemical is used in the physiology. On the other hand, there is a wide range of anti-HIV activity of acid compounds, basic bone materials, acid compounds, acid compounds, The results show that the anti-HIV activity of the selected anti-acid activity is sensitive to acid, acid and acid. We tell you that the mechanism of action is in the order of the word, and that the object is in order, and that the cell is sucking in the block to stop the damage.

项目成果

Masanori Baba et al.: "Synergistic inhibition of human immunodeficiency virus type 1 replication by 5ーethylー1ーethoxymetylー6ー(phenylthio)uracil(EーEPU)and azidothymidine in vitro" Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 35. 1430-1433 (1991)

Masanori Baba 等人：“体外 5-乙基-1-乙氧基甲基-6-(苯硫基)尿嘧啶 (E-EPU) 和叠氮胸苷对人类免疫缺陷病毒 1 型复制的协同抑制”抗菌剂和化疗 35。1430-。 1433 (1991)

Masanori Baba et al.: "Antiーhuman immunodeficiency virus type 1 activities and pharmacokinetics of novel 6ーsubstituted acyclouridine derivatives" Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 34. 2358-2363 (1990)

Masanori Baba 等人：“新型 6-取代无环尿苷衍生物的抗人类免疫缺陷病毒 1 型活性和药代动力学”《抗菌剂和化疗》34. 2358-2363 (1990)。

Masahiko Ito et al.: "Potent and selective activity of dextrin sulphate against human immunodeficiency virus type 1 in vitro" Antiviral Chemistry and Chemotherapy. 2. 41-44 (1991)

Masahiko Ito 等人：“硫酸糊精在体外对抗人类免疫缺陷病毒 1 型的有效和选择性活性”抗病毒化学和化疗。

Masanori Baba et al.: "Potent and selective inhibition of human immunodeficiency virus type 1(HIVー1)by 5ーethylー6ーphenylthiouracil derivatives through their interaction with the HIVー1 reverse transcriptase" Proc. Natl.Acad.Sci.USA. 88. 2356-2360 (1991)

Masanori Baba 等人：“5-乙基-6-苯基硫氧嘧啶衍生物通过与 HIV-1 逆转录酶相互作用，有效且选择性地抑制 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1)”，Proc. Natl.Acad.Sci。美国。88。2356-2360（1991）

Masahiko Ito et al.: "Synergistic inhibition of human immunodeficiency virus type 1(HIVー1)replication in vitro by 1ー[(2ーhydroxyethoxy)methyl]ー6ーphenylthiothymine(HEPT)and recombinant alpha interferon" Antiviral Research. 15. 323-330 (1991)

Masahiko Ito 等人：“1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-6-苯硫胸腺嘧啶 (HEPT) 和重组 α 干扰素在体外协同抑制人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 复制”抗病毒研究 15。 .323-330 (1991)