新しい光応答性基による生理活性分子の光制御

使用新的光响应基团对生物活性分子进行光控制

• 批准号: 06680555
• 负责人: 菊池 徹
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06680555/
• 关键词: 光制御; 生理活性天然物; 光反応基; 光異性化; 水酸基の保護; アミノ基の保護; 糖鎖工学; 固相合成

現在実用に供されている、ほとんど唯一の光反応性基であるオルトニトロベンジル誘導体は、薬物構造中に頻繁に存在するアミノ基のマスクに用いる場合には、副成するアルデヒドやケトンと目的アミンとの二次反応が障害となる。これに対し光シス-トランス異性化反応は、光反応にありがちな高反応性中間体を発生しない。この反応は、生体視覚システム中でのレチナ-ルの例にみられるように、代表的な生体内光化学プロセスの一つでもあり、生体系に応用するには好都合である。したがって光応答性基には、我々が見いだしたオルトヒドロキシケイヒ酸の光シス-トランス異性化・分子内環化反応を原理とする光反応性基を選択した。まず芳香環上のパラ位にメトキシ基を有するケイヒ酸エステル誘導体を合成し、オルトヒドロキシ基の分子内求核反応によるエステル結合の光切断効率を検討した。この結果、最も効率がよいとされる既知のジエチルアミノ置換体の約3倍の速さで、ほぼ定量的に反応が進行した。さらに、加水分解がより遅いアミド基についても検討し、反応速度は約4分の1に低下するが、やはり定量的に反応が進行しアミノ基のマスクにも有用と確認された。これらの結果を糖鎖の固相合成に応用するため、アルコキシ部分にスペーサーを導入したグルコサミン誘導体を合成し、セファロースゲル担体に導入して固相からのグルコサミン遊離を検討した。光反応には不利な不透明不均一系の反応にもかかわらず、アミド結合の切断に伴うグルコサミンの遊離が確認された。また、この手法の応用対象となる生理活性天然物の検索についても積極的に推進し、成果を発表した。以上、新規光応答性基の開発と応用を検討する本研究の初期目標を達成した。

The present invention relates to a method for producing a compound having a unique optically reflective base, wherein the compound is induced by a compound and frequently exists in the structure of the compound. The development of highly reactive intermediates for photoconversion and photoconversion This is the first time that the biological system has been used in the field of photochemistry. The principle of photo-responsive base selection is based on the principle of photo-isomerization and intramolecular photo-responsive base selection. A study of the photodissociation efficiency of aromatic rings in the presence of an acid inducer; As a result, the maximum efficiency is about 3 times faster than that of the known substitution, and the quantitative reaction is carried out. In addition, the hydrolysis rate is about 4 minutes and 1 minute lower, and the quantitative reaction rate is about 4 minutes and 1 minute lower. As a result of this, the solid phase synthesis of sugar chains was carried out in the presence of solid phase catalysts. Light reflection is not conducive to opacity and non-uniformity of the system of reflection, separation, separation, separation and identification. In addition, the application of these methods to the detection of physiologically active natural substances has been actively promoted and results have been achieved. The initial goal of this study was achieved by exploring the development and application of new optical response bases

项目成果

Q.Huang: "Trichokonin VI,a New Ca^<2+>Channel Agonist in Bullfrog Cardiac Myocytes." Eur.J.Pharmacol.271. R5-R6 (1994)

Q.Huang：“Trichokonin VI，牛蛙心肌细胞中的一种新的 Ca^<2>通道激动剂。”

H.Heymann: "Constituents of Sindora sumatrana MIQ.II" Chem.Pharm.Bull.42. 941-946 (1994)

H.Heymann：“Sindora sumatrana MIQ.II 的成分”Chem.Pharm.Bull.42。

Y.Tezuka: "Studies on Terpenoids and Steroids,25." J.Nat.Prod.57. 270-276 (1994)

Y.Tezuka：“萜类化合物和类固醇的研究，25。”

Y.Tezuka: "Studies on the Metabolites of Mycoparasitic Fungi.I." Chem.Pharm.Bull.42. 2612-2617 (1994)

Y.Tezuka：“真菌寄生真菌代谢物的研究。I”。

H.Heymann: "Constituents of Sindora sumatrana MIQ.I." Chem.Pharm.Bull.42. 138-146 (1994)

H.Heymann：“Sindora sumatrana MIQ.I 的成分”