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ヒト尿中落下尿細管細胞培養系による尿細管機能異常疾患の解析

人尿肾小管细胞培养系统分析肾小管功能障碍疾病

基本信息

批准号：
06807064
负责人：
五十嵐裕
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807064/
关键词：
尿次渣細胞培養尿細管

项目摘要

以前の検討から、尿中落下尿細管の培養系で少なくとも近位尿細管由来細胞とヘンレの太い上行脚由来細胞の2種類が明らかにclonal cultureるという事実を確認していたため、これらの細胞とまず、各種の尿細管機能異常疾患の患児の尿で培養可能かどうかを検討した。その結果、かなりの種類の疾患患児より尿細管細胞の培養を確立しえた。具体的にはまず、遠位型尿細管性アシドーシスの患児数名、Hartnup病患児、シスチノ-シス患児、ミトコンドリア脳筋症による腎不全患児等より、上記の両細胞系をclonalに培養し得、最終的には細胞を凍結保存することが可能だった。一方、これらの検討の中で、腎性尿崩症等の尿浸透圧が低下している疾患の患児尿より培養を確立することが極めて困難であことも明らかとなった。次に、培養された尿細管細胞の機能を検討するため、両培養細胞系をsubcultureの時点でfiltermembrane上に移し、confluetになった段階で、経上皮抵抗を測定した。すると、近位尿細菅由来細胞にくらべヘンレの太い上行脚由来細胞のほうが径上皮抵抗が著しく高く、生理的機能に一致した性質を保持していることが示唆された。またいずれの細胞系も、基底側に加えられた生理的濃度の副甲状腺ホルモンにより細胞よりAMPを遊離し、生体内での場合と同様に、近位尿細菅のほうがより多くの産生能を有していた。細胞のtransformについては数度試み、2種類のtransformantを確立しえたが、現在までのところ、満足できる程度の生理的性質を有しているとは考えにくいため、今後もさらに検討して行く予定である。

According to previous discussions, the two types of clonal culture in the culture system of urinary tubules falling from urine, i.e., the proximal urinary tube-derived cells and the ascending foot-derived cells, have been confirmed. We will discuss the possibility of culturing urine from children with various urinary tubule dysfunction diseases. The results, types and diseases of urine tubule cells were established. Specific examples include the number of patients with aberrant urinary tubule disorders, Hartnup patients, allodynia patients, renal insufficiency patients, etc. The above cell lines are cultured clonally and the final cells may be frozen. The urine permeability of patients with diabetes insipidus, such as renal diabetes insipidus, is low. In addition, the function of cultured urinary tubule cells was studied, and the time point of culture of cultured cell lines was determined. In addition, the cells of proximal urinary tract origin are resistant to radial epithelium, and the physiological functions are consistent. The cell lines in the middle and the basal sides are increased in physiological concentrations, and the parathyroid glands in the middle and lower sides of the cells are increased in free AMP, and in vivo in the same manner, and in proximal urine cells are increased in production energy. The cell transformation is tested several times, two kinds of transformant are established, the present is tested, the degree of physiological properties is tested, and the future is tested.